Anongnad Ngamjariyawat, Svitlana Vasylovska, Kyril Turpaev, Phillippe Ravassard, Nils Welsh, Elena Kozlova y Rikard G Fred
Recientemente hemos observado que el co-cultivo de células beta de ratón y rata con células madre de cresta neural de borde de ratón (bNCSCs) protegía contra la muerte de células beta inducida por citocinas inflamatorias, posiblemente a través de uniones célula a célula mediadas directamente por cadherina. Sin embargo, no se ha abordado si también las células beta humanas pueden ser protegidas a través de esta estrategia. De ser posible, sería un enfoque importante para el desarrollo de nuevos protocolos para mejorar los resultados del trasplante de islotes a pacientes con diabetes tipo 1. Por lo tanto, el objetivo de esta investigación fue estudiar el efecto del co-cultivo de bNCSC con células humanas EndoC-βH1 productoras de insulina en la muerte celular inducida por citocinas. Para este propósito, las bNCSC positivas para GFP se cultivaron junto con células humanas EndoC-βH1 negativas para GFP en presencia de las citocinas IL-1γ (50 U/ml) e IFN-γ (1000 U/ml). Luego, las células se tiñeron con yoduro de propidio y se tripsinizaron para el análisis de citometría de flujo. El análisis de la fluorescencia de yoduro de propidio en células GFP-positivas y GFP-negativas reveló que las células EndoC-βH1 murieron en menor medida cuando se co-cultivaron con bNCSCs que cuando se cultivaron sin bNCSCs. También observamos que las células EndoC-βH1 formaron uniones de N-cadherina, pero no de E-cadherina con las bNCSCs. La población de células bNCSC contenía una gran proporción de células que expresaban beta-tubulina, lo que indicaba diferenciación neuronal. Se verificó una función protectora de las uniones de N-cadherina mediante el hallazgo de que un anticuerpo neutralizante de N-cadherina contrarrestaba el efecto del co-cultivo. Concluimos que la interacción entre las células productoras de insulina humana y las bNCSCs da como resultado una menor susceptibilidad de las células productoras de insulina a las citocinas proinflamatorias in vitro.