Pharmaceutica Analytica Acta

Abstracto

Combinación de irbesartán/amlodipino frente a irbesartán/cilnidipino para la atenuación de la albuminuria en ratas con nefropatía diabética inducida por estreptozotocina

Minoru Satoh, Yuko Nishi, Hiroyuki Kadoya, Seiji Itano, Norio Komai, Tamaki Sasaki y Naoki Kashihara

Antecedentes: La excreción urinaria excesiva de albúmina se asocia con hipertensión y nefropatía diabética. Los bloqueadores de los canales de calcio (BCC) utilizados como antihipertensivos suprimen dicha albuminuria con eficacia variable. Si bien la hipertensión se beneficia de la adición de bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA), se desconoce si los ARA alteran los efectos de los BCC sobre la albuminuria. Objetivo: Este estudio comparó la eficacia del ARA combinado irbesartán con el BCC amlodipino o el BCC cilnidipino sobre la albuminuria asociada con nefropatía diabética experimental. Métodos: Ratas Sprague-Dawley macho con diabetes inducida por estreptozotocina fueron tratadas con un BCC solo (amlodipino 2,0 mg/kg/día o cilnidipino 2,0 mg/kg/día), un ARA solo (irbesartán 20,0 mg/kg/día) o combinaciones. En el protocolo agudo, se examinaron los cambios en los diámetros de las arteriolas aferentes y eferentes glomerulares mediante un microscopio de video con dispositivo de carga acoplada después de dosis únicas. En el protocolo crónico, se evaluaron la excreción urinaria de albúmina, las especies reactivas de oxígeno glomerulares y el estado de la capa superficial endotelial (ESL) después de 2 semanas de tratamiento diario. Resultados: En el protocolo agudo, la monoterapia con cilnidipino provocó una mayor dilatación de las arteriolas eferentes glomerulares que la monoterapia con amlodipino, mientras que la terapia combinada con irbesartán indujo una dilatación comparable de las arteriolas eferentes. En el protocolo crónico, la monoterapia con cilnidipino suprimió la albuminuria, redujo el estrés oxidativo glomerular y protegió la ESL glomerular contra la degeneración en un grado mucho mayor que la monoterapia con amlodipino. Sin embargo, la adición de irbesartán redujo la excreción de albúmina, el estrés oxidativo y la degeneración de la ESL en el mismo grado en ambos grupos. Conclusiones: Aunque el cilnidipino es más eficaz solo, las combinaciones de irbesartán con cilnidipino o amlodipino son igualmente eficaces para reducir la albuminuria y otras secuelas patológicas de la nefropatía diabética experimental.