Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Biodisponibilidad comparativa y aspectos farmacodinámicos de la ciclobenzaprina y la cafeína en sujetos sanos y su efecto sobre la intensidad de la somnolencia

Ronilson A. Moreno, Carlos Eduardo Sverdloff, Rogério A. Oliveira, Sandro Evandir Oliveira, Diego Carter Borges, Maristela H. Andraus, Myriam C. Salvadori y Ney Carter Borges

Se desarrolló un ensayo LC-MS/MS específico, rápido y sensible para la determinación de ciclobenzaprina en plasma humano usando imipramina como estándar interno (IS). El límite de cuantificación fue de 0,05 ng/mL y el método fue lineal en el rango de 0,05 a 50 ng/mL. Los tiempos de retención de ciclobenzaprina e IS fueron 2,74 ± 0,2 min y 2,69 ± 0,2 min, respectivamente. La precisión y exactitud intralote del método variaron de 2,90 a 9,72%, y de 91,63 a 107,33%, respectivamente. La precisión interlotes varió de 3,37 a 10,27%, mientras que la exactitud interlotes varió de 96,13 a 106,10%. Se aplicó el método analítico para evaluar la farmacocinética y la biodisponibilidad relativa de dos formulaciones farmacéuticas diferentes que contenían ciclobenzaprina, una tableta de prueba que contenía 10 mg de ciclobenzaprina más 60 mg de cafeína (Miosan ® /cafeína) y la Miosan ® de referencia que contenía solo 10 mg de ciclobenzaprina, fabricada por la misma compañía farmacéutica. Además del análisis farmacocinético, se realizó una evaluación farmacodinámica de la intensidad de la somnolencia durante los períodos de confinamiento para evaluar el efecto de la cafeína. Este estudio evaluó a 34 sujetos en un estudio cruzado aleatorizado de 2 períodos con un período de lavado de 14 días entre dosis. Con base en el intervalo de confianza del 90% de las proporciones individuales (formulación de prueba/formulación de referencia) para Cmax y AUCinf, se concluyó que la formulación de prueba es bioequivalente al Miosan® de referencia con respecto a la velocidad y el grado de absorción de ciclobenzaprina y que la cafeína no tuvo efecto sobre los parámetros farmacocinéticos relativos. Sin embargo, con base en el análisis de puntos de Stanford, la combinación de Miosan® con cafeína en la misma formulación de comprimidos disminuyó significativamente la intensidad de la somnolencia observada durante los períodos de confinamiento.