Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Biodisponibilidad comparativa de dos formulaciones sólidas extemporáneas de carbamazepina frente al innovador en sujetos sanos mexicanos

Aurigena Antunes de Araujo Ferreira, Gerlane Bernardo Coelho Guerra, Lílian Grace da Silva Solon, Estela Dibildox, Jose Perez-Urizar, Abraham Escobedo-Moratilla, Irma Torres-Roque, Maricela Martinez-Delgado, Juan Ramon Zapata-Morales, Luiz Alberto Lira Soares y Amador Covarrubias-Pinedo

La prescripción extemporánea o fuera de indicación no es ilegal y, en ocasiones, puede ser clínica y económicamente apropiada. Sin embargo, está asociada a una serie de cuestiones clínicas, de seguridad y éticas. La bioequivalencia de estos productos debe demostrarse antes de que se utilicen en lugar de medicamentos patentados. En el presente estudio, se llevó a cabo un ensayo piloto de dos secuencias, cruzado, de dos períodos, de dosis única, abierto, de un solo centro y de dos subgrupos con n=6, para evaluar la biodisponibilidad de dos cápsulas extemporáneas de carbamazepina (200 mg): A-Formula® (A); y Formule® (B) en comparación con un comprimido del producto innovador Tegretol® (C). Se asignaron al azar doce voluntarios sanos a uno de dos grupos para recibir una formulación de prueba/referencia y, tras un período de lavado de dos semanas, recibieron el otro compuesto. Se tomaron muestras de sangre durante 72 horas después de la dosificación y se determinaron los niveles de carbamazepina mediante HPLC. Los principales hallazgos del estudio incluyen que el pico plasmático de carbamazepina fue más rápido después de las cápsulas extemporáneas en comparación con la referencia (Tmax: A: 6,58 h; B: 4,83 h frente a 8,25-10,00 h, respectivamente), aunque no se observaron cambios en Cmax (A: 3,32 μg/mL; B: 3,10 μg/mL frente a C: 3,14-2,85 μg/mL) ni en AUC0-t (A: 116,34 μg*h/mL; B: 145,66 μg*h/mL frente a C: 123,18-138,37 μg*h/mL). La vida media de eliminación osciló entre 38,64-61,29 h pero no se observaron diferencias entre todas las formulaciones. Mediante el uso de estadísticas de bioequivalencia, parece que A-Formula® o Formule® es bioequivalente a Tegretol® en términos de AUC0-t pero no en cuanto a Cmax. En conclusión, demostramos que dos cápsulas extemporáneas de carbamazepina, A-Formula® y Formule® muestran perfiles de concentración-tiempo similares a la tableta de referencia de Tegretol® inmediato, sin embargo, se necesitan estudios adicionales con un tamaño de muestra mayor para confirmar su bioequivalencia e intercambiabilidad.