Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Biodisponibilidad comparativa de dos formulaciones orales de perampanel en sujetos sanos: un estudio aleatorizado, abierto, de dosis única y cruzado de dos vías

Yerino GA, Feleder EC, Otero AM, Diaz L, Sakson M, Mondelo N and Roldán EJA

Antecedentes: El perampanel es un antagonista no competitivo del receptor de glutamato que es eficaz como tratamiento complementario para la epilepsia. No se han publicado en la literatura estudios sobre la biodisponibilidad comparativa entre una formulación genérica de perampanel y el producto de marca. Por lo tanto, el objetivo de la presente investigación fue comparar la biodisponibilidad y evaluar la bioequivalencia entre una formulación farmacéutica novedosa de comprimidos recubiertos con película de 12 mg y el producto de referencia.

Métodos: Se realizó un estudio abierto, aleatorizado, de secuencia, de dos períodos, dos tratamientos, de dosis única, de diseño cruzado en voluntarios sanos (n = 24). El tratamiento se dividió en un período de lavado de 42 días. Todos los voluntarios firmaron el consentimiento informado. Se reclutaron sujetos sanos de ambos sexos, incluidas mujeres no embarazadas ni lactantes de entre 21 y 55 años con un índice de Quetelet entre 19 y 29 kg/m2. Se extrajeron muestras de sangre en vacutainers con EDTA durante 168 h y se midieron los niveles plasmáticos de perampanel mediante el método de HPLC/fluorescencia. Las variables farmacocinéticas (PK) (Cmax, AUC0-last y AUCinf) después de una dosis única de administración oral de los tratamientos de prueba y de referencia se analizaron mediante un modelo PK no compartimental utilizando datos transformados en logaritmo natural y se compararon mediante ANOVA para un diseño cruzado de dos tratamientos. La bioequivalencia entre las dos formulaciones se evaluó utilizando el intervalo de confianza (IC) del 90% comprendido entre 80-125% correspondiente a la relación de las medias geométricas de los parámetros farmacocinéticos transformados logarítmicamente.

Resultados: Se determinó una biodisponibilidad similar entre los productos. Las formulaciones de prueba y de referencia no mostraron diferencias estadísticamente significativas en relación con el efecto fijo del período, la secuencia, el tratamiento y los voluntarios dentro de la secuencia como efecto aleatorio para las variables farmacocinéticas. El punto estimado y el IC del 90% de las razones de Cmax, AUC0-last y AUCinf fueron 0,92 (0,83-1,03), 1,04 (0,98-1,10) y 0,98 (0,86-1,11), respectivamente. Las formulaciones mostraron seguridad y tolerabilidad comparables.

Conclusión: La nueva formulación farmacéutica equivalente de perampanel 12 mg en comprimidos recubiertos con película también resultó bioequivalente al producto de referencia. Por lo tanto, ambos fármacos son intercambiables.