Zhenyu Piao, Keita Oma, Hirokazu Ezoe, Yukihiro Akeda, Kazunori Tomono y Kazunori Oishi
Para desarrollar una vacuna antineumocócica rentable, comparamos los efectos de un panel de agonistas del receptor tipo Toll (TLR) en una vacuna nasal de proteína de superficie A (PspA) antineumocócica de dosis baja en un modelo de neumonía neumocócica letal utilizando una cepa del serotipo 3. Los ratones fueron inmunizados por vía nasal con 10 µg del agonista del TLR (TLR 2, 3, 4 y 9) y 0,1 µg de PspA una vez por semana durante tres semanas. Se detectó un alto nivel de inmunoglobulina G (IgG) específica de PspA en sueros de ratones a los que se les administró por vía nasal una dosis baja de PspA más cada agonista del TLR, mientras que no se detectó IgG específica de PspA en sueros de ratones a los que se les había administrado por vía nasal una dosis baja de PspA. También se detectó un nivel relativamente bajo de IgG específica de PspA en las vías respiratorias de ratones a los que se les había administrado por vía nasal una dosis baja de PspA más cada agonista de TLR. La unión de la IgG específica de PspA aumentó la deposición de C3 en la superficie bacteriana. La densidad bacteriana en el pulmón y la sangre disminuyó significativamente en ratones a los que se les había administrado una dosis baja de PspA más cada agonista de TLR, en comparación con los ratones que recibieron una dosis baja de PspA solo 24 h después de una exposición bacteriana. Además, se encontraron aumentos significativos en la tasa de supervivencia en un modelo murino de neumonía fatal al que se le había administrado por vía nasal una dosis baja de PspA más cada agonista de TLR, en comparación con los ratones que recibieron una dosis baja de PspA solo. El orden de clasificación de los agonistas de TLR sobre el efecto de aumentar la tasa de supervivencia fue LPS > Pam3CSK4 > Poly (I:C) y CpG 1826. Estos datos sugieren una estrategia potencialmente nueva para el desarrollo de una vacuna intranasal rentable con una dosis baja de PspA más un agonista de TLR que sería eficaz contra la neumonía neumocócica bacteriémica potencialmente mortal.