Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Perfil comparativo de expresión génica de matrices de células estromales que sustentan la expansión de células madre/progenitoras hematopoyéticas

Abhilasha Tiwari, Christophe Lefevre, Mark A Kirkland, Kevin Nicholas y Gopal Pande

El microambiente de la médula ósea mantiene un equilibrio estable entre la autorrenovación y la diferenciación de las células madre/progenitoras hematopoyéticas (HSPC). Este microambiente, también denominado “nicho hematopoyético”, está compuesto principalmente por células del estroma y sus matrices extracelulares (ECM) que regulan conjuntamente las funciones de las HSPC. Previamente, hemos demostrado que las HSPC derivadas de la sangre del cordón umbilical pueden mantenerse y expandirse en matrices celulares derivadas de células del estroma que imitan la complejidad del nicho hematopoyético. Los resultados indicaron que las matrices preparadas al 20% de O2 con medio osteogénico (OGM) eran las más adecuadas para expandir las HSPC comprometidas, mientras que las matrices preparadas al 5% de O2 sin OGM eran mejores para los progenitores primitivos. Con base en estos resultados, propusimos que los componentes individuales de estas matrices podrían ser responsables de la regulación de funciones específicas de las HSPC. Para explorar esta hipótesis, hemos realizado un perfil comparativo del transcriptoma de estas células productoras de matriz, que identificó la expresión diferencial de ambos reguladores de nicho conocidos, como Wnt4, Angpt2, Vcam y Cxcl12, así como genes no asociados previamente con la regulación de HSPC, como Depp. El análisis MetaCore de los genes expresados ​​diferencialmente sugiere la regulación negativa de varias vías relacionadas con la matriz extracelular y la regulación positiva de las vías de señalización de Ang-Tie2 y Wnt en OGM con alto O2 (20%). Nuestros hallazgos proporcionan una visión general de varios genes y vías conocidos y únicos que desempeñan posibles papeles clave en el soporte de HSPC por células estromales, tanto ex vivo como in vivo, y podrían ser útiles para comprender la compleja red de señalización y comunicación en nichos hematopoyéticos.