Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Estudio comparativo de CSE 1034 y ceftriaxona en ratas con neumonía inducida

Vivek Kumar Dwivedi *, Gagan Goswami, Manu Chaudhary

La neumonía causada por Klebsiella pneumoniae es importante debido a su alta morbilidad y mortalidad. Esta infección causa inflamación aguda en el pulmón debido a que se caracteriza por un aumento de la actividad de los neutrófilos, genera radicales libres de oxi y disminuye el sistema de defensa antioxidante endógeno. CSE1034 es un nuevo fármaco de combinación de dosis fija de ceftriaxona más sulbactam con VRP1034. El objetivo de esta investigación fue comparar el estudio de eficacia del fármaco CSE1034 frente a ceftriaxona sola en un modelo de rata inducido por neumonía. Para la infección por neumonía en el modelo animal, las dosis se estandarizaron a una concentración de 102 a 106 UFC/ml de Klebsiella pneumoniae. Se seleccionaron al azar un total de treinta y dos ratas macho (150 ± 5 g) y se dividieron en cuatro grupos de ocho animales cada uno. El grupo I fue tratado con solución salina normal; el grupo II fue infectado por neumonía; el grupo III fue infectado más tratado con ceftriaxona y el grupo IV fue infectado más tratado con CSE1034. Se indujo la infección por neumonía en todos los grupos, excepto en el grupo I, mediante instilación intranasal, a una concentración (log 106 UFC/ml) durante 15 días. La infección se confirmó por el aumento de la temperatura corporal, el recuento bacteriano, el recuento celular y los parámetros de citocinas (TNF-α, IL-6) en sangre. Después de confirmar la infección, se inició el tratamiento con CSE1034 y ceftriaxona durante 15 días. Al final del experimento, se recogieron muestras de sangre y tejido pulmonar y se midieron los parámetros bioquímicos y enzimáticos en todos los grupos. Los hallazgos mostraron una disminución significativa de la actividad de la lactato deshidrogenasa, malonaldialdehído, proteína total, albúmina, nitrato, factor de necrosis tumoral-α, niveles de interleucina-6 y recuento bacteriano junto con un aumento del nivel de glutatión reducido en el homogeneizado pulmonar del grupo tratado con CSE1034 en comparación con los grupos tratados con neumonía inducida y ceftriaxona. Estos hallazgos sugieren que el CSE1034 es más eficaz que la ceftriaxona, que reduce el recuento bacteriano y mejora el estado antioxidante endógeno además de reducir la respuesta inflamatoria durante la infección por neumonía.