Informes de casos de diabetes

Abstracto

Comparación de las alteraciones de la expresión de miRNA circulantes en muestras de suero y tejido emparejadas durante la progresión de la diabetes mellitus gestacional

Ravi Bhushan y Pawan K Dubey

Abstracto

Objetivos: Los microARN (miARN) son una clase emergente de ARN pequeños no codificantes implicados en una amplia variedad de procesos celulares. El propósito de este estudio fue evaluar la expresión alterada de miARN seleccionados entre muestras de suero sanguíneo materno (MB), suero sanguíneo del cordón umbilical (CB) y tejido placentario (Pl) de madres no tolerantes a la glucosa (NGT) y con diabetes mellitus gestacional (GDM). Métodos: Se seleccionaron veinte muestras de suero y tejidos placentarios emparejados (MB n = 10, CB n = 5 y Pl n = 5) para el aislamiento de la fracción de miARN. Se utilizó la RT-qPCR de tallo-bucle para la expresión cuantitativa de miARN seleccionados, seguida de la predicción del objetivo, el análisis de la ontología génica y la identificación de las vías. Los genes objetivo se verificaron además in vitro mediante RT-qPCR.

Resultados: En la comparación de NGT vs GDM, se encontró que los cinco miRNAs, a saber, let 7a- 5P, miR7-5P, miR9-5P, miR18a-5P y miR23a-3P estaban significativamente sobreexpresados ​​(p < 0,05) con una expresión comparativamente mayor de miR 7 y miR 9 en las tres muestras, a saber, MB, CB y Pl. El análisis comparativo de cambio de expresión reveló una mayor expresión de estos miRNA en MB seguido de muestras de placenta y sangre del cordón umbilical de GDM en comparación con los controles. El análisis de predicción de objetivos y enriquecimiento de vías reveló la señalización MAPK, la señalización de insulina, la señalización JAK-STAT y la diabetes mellitus tipo II como vías principales reguladas por estos miRNA alterados. Se encontró que los principales genes objetivo, a saber, NRAS, RAF1, IL6R, PGC1A, IRS1 e IRS2, estaban regulados a la baja en GDM.

Conclusión: La mayor expresión de estos miRNA, en particular miR7 y miR9, en madres con diabetes gestacional conduce a una regulación negativa de sus genes diana involucrados en el metabolismo inflamatorio y de la insulina, lo que proporciona información sobre el mecanismo molecular subyacente a la diabetes gestacional. Estos miRNA se pueden utilizar como marcadores de diagnóstico no invasivos para la detección temprana de la diabetes gestacional.