Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Comparación de los efectos farmacocinéticos y farmacodinámicos de dos formulaciones de salmeterol a base de hidrofluoroalcanos

Morde N, Rebello J, Brashier B, Garg M, Naidu R, Birhade A, Iyer K y Jadhav R

Introducción: Comparar los efectos farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD) de dos formulaciones de hidrofluoroalcano (HFA) de xinafoato de salmeterol (formulación de prueba de HFA, Cipla Ltd., India; formulación de referencia de HFA, Allen and Hanburys, Reino Unido) administradas mediante inhaladores de dosis medida presurizados. Métodos: Se realizaron tres estudios farmacocinéticos cruzados aleatorizados separados y un estudio de PD que compararon la eficacia y la seguridad de las dos formulaciones de HFA de xinafoato de salmeterol (25 μg por pulsación) en sujetos sanos. Las evaluaciones farmacocinéticas de las dos formulaciones se realizaron sin bloqueo de carbón, con bloqueo de carbón y con un dispositivo espaciador Volumatic utilizando una dosis única. También se realizó un estudio de PD para evaluar la exposición sistémica de las dos formulaciones utilizando tres dosis diferentes (50 μg, 150 μg y 300 μg). Resultados: En el estudio farmacocinético sin carbón, el IC del 90 % para la diferencia entre las dos formulaciones para el AUC0-t estuvo dentro de los límites de bioequivalencia del 80-125 %; sin embargo, la Cmax superó marginalmente el límite superior de bioequivalencia al 136 %. En el estudio farmacocinético con carbón, el IC del 90 % para la diferencia entre las dos formulaciones para el Cmax estuvo dentro de los límites de bioequivalencia del 80-125 %; sin embargo, la AUC0-t superó marginalmente el límite superior de bioequivalencia al 128 %. Por lo tanto, el impacto de la exposición sistémica marginalmente mayor se evaluó más a fondo en el estudio de DP. El estudio de DP confirmó que no hubo mayores efectos de seguridad sistémica de la formulación de prueba en los puntos finales primarios de DP, como la frecuencia cardíaca y el potasio sérico, así como en otros puntos finales de seguridad de DP, como la glucosa en sangre y el intervalo QTc. El estudio farmacocinético con espaciador demostró bioequivalencia entre las formulaciones de prueba y de referencia. Ambas formulaciones fueron seguras y bien toleradas. Conclusión: La formulación de prueba HFA de salmeterol fue terapéuticamente equivalente a la formulación de referencia HFA de salmeterol cuando se utilizó con y sin espaciador.