Bioenergética: acceso abierto

Abstracto

El ácido linoleico conjugado induce la señalización de TGF y regula el destino de los macrófagos

Kawthar Alghamdi y Orina Belton

El reclutamiento constante de monocitos y su consiguiente movimiento a través del endotelio contribuyen al desarrollo de la placa aterosclerótica, la causa oculta de los fallos cardiovasculares y los accidentes cerebrovasculares. Una mezcla particular de ácido linoleico formado (80:20 cis-9, trans-11: trans-10, cis-12-CLA) tiene la interesante propiedad de inducir la recaída de la aterosclerosis preestablecida in vivo mediante la regulación de la función de los monocitos. En la actualidad, no existen dianas útiles que inicien la recaída de la aterosclerosis preestablecida. Por lo tanto, comprender los componentes a través de los cuales el CLA 80:20 interviene en su efecto ateroprotector es importante para un manejo más eficaz de esta enfermedad. Este estudio pretendía identificar nuevas vías controladas por el CLA, que inhibe la función de los monocitos utilizando un enfoque proteómico. Los monocitos THP-1 se trataron durante 18 h con una mezcla de CLA, un ácido oleico de control de lípidos (OA) o DMSO (n = 3 por grupo de tratamiento). Las proteínas se procesaron con tripsina antes de la investigación mediante cromatografía de fluidos acoplada a espectrometría de masas Orbitrap de alta precisión y alta masa. Las personalidades proteómicas globales de las proteínas y la cuantificación relativa se resolvieron en una metodología libre de marcas, utilizando la configuración de proyectos MaxQuant, Perseus e IPA. Se identificó un total de más de 1500 proteínas mediante espectrometría de masas en los grupos de prueba utilizando Perseus. Después del análisis de datos utilizando la prueba t, se descubrió que 121 proteínas se modificaron fundamentalmente después del tratamiento con CLA 80:20 en comparación con el control (DMSO). 103 proteínas fueron inmunes a la mezcla de CLA y no se modificaron con OA. El análisis bioinformático posterior de las proteínas controladas indicó una mejora de la vía de señalización de TGFα. La aprobación del análisis proteómico se realizó mediante un examen de transferencia Western de monocitos THP-1. Nuestros datos revelaron que la mezcla de CLA 80:20 dirige la vía de señalización de TGFα en los monocitos. Este trabajo se suma a nuestra comprensión de las vías ateroprotectoras controladas por CLA 80:20 que impactan en el destino de monocitos/macrófagos. El ácido linoleico formado (CLA) induce la recaída de la aterosclerosis preestablecida en el ratón ApoE(-/-). Comprender los componentes involucrados puede ayudar a identificar nuevas vías relacionadas con la recaída de la enfermedad humana. Los animales fueron controlados con una dieta de colesterol al 1% durante 12 semanas, con un suplemento de CLA al 1% desde la semana 8 a la 12. Los ratones ApoE(-/-) tratados solo con la dieta de colesterol al 1% durante 12 semanas se utilizaron como controles. El examen transcriptómico de la aorta del ratón indicó que un gran número de los segmentos de la vía de señalización de IL-10 se ajustaron durante la recaída activada por CLA.