Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Distribución interétnica de genotipos y haplotipos de Cyp2c19 clínicamente relevantes

Narazah Mohd Yusoff*, Mohamed Saleem, Devaki Nagaya, Badrul Hisham Yahaya, Rasmaizatul Akma Rosdi, Nurfadhlina Moosa, Rusli Ismail y Tan Soo Choon

Antecedentes del estudio: El conocimiento del fenotipo metabólico de un paciente es de vital importancia para tomar una decisión informada sobre la prescripción de un fármaco terapéutico. El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de variantes clínicamente relevantes comunes del gen CYP2C19 en grupos étnicos de Malasia y en otras poblaciones asiáticas y de Oriente Medio, y predecir sus fenotipos metabólicos.

Métodos: Se genotipificaron 1103 sujetos de seis orígenes ancestrales para 16 marcadores polimórficos de un solo nucleótido (SNP) en el gen CYP2C19 con el fin de comprender de forma exhaustiva sus distribuciones alélicas. Se utilizó el algoritmo de maximización de expectativas para analizar los datos del genotipo con el fin de estimar los haplotipos de máxima verosimilitud en cada grupo de muestra y predecir los fenogrupos clínicos.

Resultados: De los 16 loci de SNP genotipados en las seis subpoblaciones estudiadas, solo cuatro marcadores de SNP (rs17885098, rs4986893, rs4244285 y rs3758581) mostraron polimorfismo (frecuencia de alelos menores >1,0%). Casi la mitad de los indios (55%) y chinos (48,8%) tenían al menos una copia del alelo de pérdida de función. La incidencia fue relativamente menor en los malayos (39,3%), orang asli (27,3%), javaneses (23,8%) y saudíes (28%).

Conclusión: Estos grupos étnicos plantean un riesgo significativo de sensibilidad a los medicamentos si se les prescriben dosis regulares del sustrato CYP2C19.