Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Regulación diferencial mediada por citocinas de la expresión de la proteína ciclooxigenasa-2, grupo de alta movilidad, caja 1 y metaloproteinasa de matriz-9 en células sinoviales similares a fibroblastos

Alsousi AA, Siddiqui S, Igwe OJ*

La inflamación y el dolor persistentes de las articulaciones con erosión articular concomitante caracterizan la artritis reumatoide (AR). Usamos una línea celular sinovial similar a fibroblastos (FLS) derivada de un conejo hembra, como un sistema modelo para estudiar la iniciación y atenuación de las condiciones de AR in vitro . Usamos dos citocinas proinflamatorias, TNFα e IL-1β para examinar las posibles respuestas inflamatorias y la erosión del cartílago ejercidas por cada citocina sola y/o en combinación. Determinamos los niveles de expresión inducida por citocinas de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), la producción de prostaglandina E2 (PGE2), la liberación de la proteína high transportation group box-1 (HMGB1) y la actividad de la metaloproteinasa-9 (MMP-9) en células FLS. El tratamiento con TNFα solo aumentó los niveles de liberación de HMGB1, la actividad de MMP-9, la expresión de COX-2 y la producción de PGE2 de manera dependiente de la concentración y del tiempo de exposición. Pero el tratamiento con una concentración baja de TNF-α en combinación con una concentración equivalente de IL-1β produjo niveles similares de expresión de COX-2 y producción de PGE2 en comparación con la misma concentración de TNF-α solo. Esto sugiere que los efectos observados solo podrían deberse al TNFα. IL-1β no afectó la expresión de COX-2 de una manera dependiente de la concentración en comparación con el control del medio. El tratamiento con indometacina o NS392 disminuyó significativamente la expresión de COX-2 inducida por TNFα junto con una menor producción de PGE2 y expresión de MMP-9. Además, el anti-TNFα disminuyó el nivel de liberación de HMGB1, la producción de PGE2 y la expresión de MMP-9, lo que respalda un papel crítico para la activación del receptor de TNF (TNFR) inducida por TNFα para estos efectos. En general, nuestros resultados respaldan los enfoques de tratamiento en AR que atenúan los efectos de la estimulación de TNFR inducida por TNFα en la producción de MMP-9 y PGE2 con liberación de HMGB1 para una terapia más eficaz.