Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

La disminución de la expresión de angiopoyetina 1 en células madre mesenquimales perivasculares de pacientes con esclerosis múltiple induce un efecto antiangiogénico cuando se cultivan conjuntamente con células endoteliales

Paola Di Benedetto, Vasiliki Liakouli, Francesco Carubbi, Piero Ruscitti, Onorina Berardicurti, Ilenia Pantano, Antonio Francesco Campese, Edoardo Alesse, Isabella Screpanti, Roberto Giacomelli y Paola Cipriani

Introducción: El sistema angiopoyetina (Ang)/Tie2 desempeña papeles cruciales en las funciones vasculares, regulando la interacción endotelial-pericito y promoviendo la estabilización vascular. Evaluamos si una comunicación cruzada alterada, en la esclerosis sistémica (ES), entre células endoteliales (CE) y células madre mesenquimales (CMM) perivasculares puede afectar la interacción normal entre Ang1, Ang2 y Tie2, contribuyendo así a la angiogénesis alterada en la ES.
Métodos: Investigamos Ang1, Ang2 y su receptor realizando co-cultivos con CE y CMM de médula ósea obtenidas de pacientes y controles sanos (HC). Después de 48 horas, las células fueron clasificadas y analizadas para ensayos moleculares. Además, investigamos, mediante ensayo ELISA, las proteínas liberadas en los sobrenadantes. Finalmente, silenciamos la expresión de Ang-1 en CMM de HC mediante siRNA-Ang1.
Resultados: A nivel molecular, las SSc-MSC cultivadas solas expresaron una menor cantidad de Ang1 en comparación con las HC-MSC. Después del cocultivo, se observó una disminución significativa de los niveles de ARNm de Ang1 en las SSc-MSC/SSc-EC. Por el contrario, las SSc-EC expresaron niveles más altos de Ang2 y Tie2 en cada condición de cocultivo, en comparación con las expresiones de las células cultivadas solas. Los ensayos WB y ELISA reflejaron los resultados observados en la expresión génica. Las HC-MSC transfectadas con siRNA-Ang1 carecieron de la capacidad de soportar la formación de una estructura similar a un tubo.
Conclusiones: En este trabajo proporcionamos evidencia de que un desequilibrio de las moléculas Ang1/Ang2 y una expresión disminuida de su receptor, Tie2, durante la interacción EC-MSC perivasculares, pueden modular la estabilidad de los vasos y la formación del tubo vascular, contribuyendo así a la alteración angiogénica observada durante la SSc.