Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

La disminución de la biodisponibilidad subcutánea de un análogo de oxintomodulina en una formulación de liberación controlada podría deberse al metabolismo cutáneo en ratas

Mengmeng Wang, David Defranco, Katherine Wright, Shakey Quazi, Jianqing Chen, Jennifer Spencer-Pierce, Iman Zaghloul, Roger Pak, Ramin Darvair, Aadithya Krishnan, Mylene Perreault, Lei Sun, Josef Ozer y Xin Xu

Objetivos Se realizaron estudios in vivo e in vitro para comprender la posible causa de la biodisponibilidad reducida del péptido A, un análogo de oxintomodulina, después de la administración subcutánea en la formulación de liberación controlada en comparación con la formulación de liberación instantánea, a pesar de una vida media prolongada lograda por la formulación de liberación controlada.

Métodos Se midieron las concentraciones en plasma, orina, heces y/o un panel de tejidos que incluía la piel después de la administración intravenosa o subcutánea de péptido A o [I125] péptido A a ratas. Se estimaron la recuperación de la dosis, los parámetros farmacocinéticos y la cinética de absorción cutánea. También se realizó la estabilidad cutánea in vitro en ratas para [I125] péptido A. Se utilizó cromatografía de radio HPLC para dilucidar la degradación del péptido en la piel a partir de estudios in vivo e in vitro.

Resultados La recuperación casi completa de la radiactividad total después de la administración subcutánea de [125I] Péptido A excluyó la posibilidad de que la exposición reducida se debiera a una absorción incompleta. Se observó un pico de degradación importante del Péptido A a partir de la radiocromatografía HPLC en muestras de piel recolectadas del sitio de inyección después de la administración subcutánea o a partir de un estudio de estabilidad de la piel in vitro.

Conclusiones Se desarrolló un estudio in vitro para poder probar la estabilidad del péptido en la piel. Los resultados de
los estudios in vivo e in vitro sugirieron que la degradación del péptido A en la piel durante su residencia prolongada en el
sitio de la inyección después de la administración subcutánea en la formulación de liberación controlada podría contribuir potencialmente a
una disminución en la biodisponibilidad subcutánea a pesar de una vida media aumentada. Por
lo tanto, se debe tener cuidado al elegir la estrategia correcta para extender la vida media.