Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

La desdiferenciación de tumores epiteliales mejora la citotoxicidad, la supervivencia y la expansión de las células T CD8+ alogénicas y las células asesinas naturales

Anahid Jewett, Hiromi Nakamura, Meiying Wang, Antonia Teruel, Avina Paranjpe y Marcela Romero

Nuestros hallazgos recientes han sugerido un papel importante para el condicionamiento de la función efectora de las células Natural Killer por parte de las células madre cancerosas, así como de las células madre sanas no transformadas, los monocitos del estroma y los fibroblastos en la diferenciación celular y la regeneración tisular. También hemos informado que la desdiferenciación o la reversión de las células tumorales o de las células sanas no transformadas a una etapa menos diferenciada activaba la función citotóxica de las células NK. En este informe, examinamos la función citotóxica de las células T CD8+ alogénicas contra los tumores desdiferenciados para determinar si la inducción de la función citotóxica por tumores desdiferenciados es exclusiva de la función de las células NK o si la función citotóxica de las células T CD8+ se induce de manera similar cuando se cultivan con tumores knock down de NFκB. Aquí, demostramos que la desdiferenciación de los tumores por la inhibición de la función nuclear de NFκB sensibiliza los tumores a la citotoxicidad mediada por células T CD8+ alogénicas y aumenta la supervivencia y la proliferación de las células T. Además, se observó un aumento de la secreción de IFN-γ y GM-CSF por parte de las células T CD8+ cuando estas células se co-incubaron con tumores knock down de NFκB. Más importante aún, los niveles de secreción de IL-6 se redujeron significativamente en los co-cultivos de células T CD8+ y tumores knock down de NFκB en comparación con los obtenidos a partir de los co-cultivos de células T CD8+ con tumores transfectados solo con vector. Además, el tratamiento de transfectantes tumorales con IFN-γ resultó en una disminución de la citotoxicidad y la secreción de citocinas por parte de las células T CD8+. Sin embargo, la función de las células T citotóxicas se mantuvo significativamente más alta en presencia de tumores knock down de NFκB tratados con IFN-γ en comparación con tumores no tratados o transfectados solo con vector tratados con IFN-γ. Por lo tanto, estos resultados indicaron que la inhibición de la función de NFκB en los tumores activa las funciones de NK y CTL, lo que sugiere un papel potencial tanto para los efectores inmunes innatos como adaptativos en la diferenciación y regeneración de los tejidos.