Yajuan Li, Wei Li, Chu Liu, Mei Yan, Indu Raman, Yong Du, Xiangdong Fang, Xin J. Zhou, Chandra Mohan y Quan-Zhen Li
Objetivo: Dilucidar el papel del gen de resistencia a la oxidación 1 (OXR1) El estrés oxidativo desempeña un papel fundamental en la patogénesis de la nefritis inmunomediada. Recientemente identificamos que la resistencia a la oxidación 1 (OXR1) se expresa convencionalmente en eucariotas y tiene la capacidad de prevenir el daño oxidativo causado por varios estreses oxidativos. Aunque el efecto protector de OXR1 en la respuesta inflamatoria asociada al sistema inmunitario y el daño oxidativo no está claro y se investigará en este estudio. Métodos: Utilizamos células madre mesenquimales (MSC) como vehículos para transportar OXR1 a los riñones lesionados de ratones modelo de nefritis e investigamos la influencia de OXR1 en la glomerulonefritis. El gen OXR1 humano se integró en el genoma de MSC a través de un vector lentiviral y se estableció la línea celular hOXR1-MSC que aún mantiene la propiedad de diferenciación. Se inyectaron hOXR1-MSC (inyección intravenosa) a ratones 129/svj con desafío anti-membrana basal glomerular (GBM) y ratones con lupus espontáneo B6.Sle1.Sle2.Sle3 para evaluar la función de hOXR1. Se utilizó inmunohistoquímica para evaluar la patología renal y se aplicó tinción de Tunel para detectar la apoptosis celular. Resultados: En comparación con los ratones de control, la administración de hOXR1-MSC mostró una disminución significativa del nitrógeno ureico en sangre (BUN), la proteinuria y una mejora del daño patológico renal. Y el trasplante de hOXR1-MSC redujo significativamente la infiltración de macrófagos y linfocitos T al inhibir la expresión de CCL2, CCL7, IL-1β, IL-6 y NFκB en el riñón de ratón. Además, las hOXR1-MSC previnieron el estrés oxidativo inducido por peróxido de hidrógeno (H2O2) y su implantación redujo el óxido nítrico (NO) en el suero y la orina de ratón para inhibir la apoptosis de las células tubulares. Conclusión: El trasplante de OXR1-MSC puede ejercer un cierto efecto protector sobre la nefritis al suprimir la inflamación y el estrés oxidativo.