Revista de trastornos sanguíneos y transfusiones

Abstracto

Las mutaciones del gen delta-globina complican el diagnóstico de la β-talasemia

Hassan S, Ahmad R, Esa E, Yusoff YM, Yasin NM, Sahid ENM, Aziz NA, Hamid FSA, Omar SL, Bidin MB, Hamid AH, Zakaria z y Mokhri NM

Los niveles elevados de hemoglobina A2 (HbA2) se utilizan como marcadores invaluables para la detección de portadores de beta-talasemia (β-talasemia). Sin embargo, una mutación concomitante del gen delta-globina (HBD) reduce el nivel de HbA2, lo que da lugar a la confusión sobre el estado de β-talasemia.

Objetivos: Buscamos identificar mutaciones de HBD que conducen a portadores de β-talasemia con niveles bajos de HbA2 que reciben el diagnóstico molecular en el Instituto de Investigación Médica (IMR), Malasia.

Métodos: Treinta y siete portadores de β-talasemia fueron descartados de alfa-talasemia (α-talasemia) y fueron sometidos a genotipificación HBD mediante secuenciación de Sanger.

Resultados: Se identificaron veintidós portadores de β-talasemia con mutaciones HBD. Las mutaciones más comunes fueron HbA2-Indonesia y HbA2-Deventer. La HbA2-Deventer se encontró en etnias de Sabah. Se identificaron dos nuevas mutaciones de δ-globina, Cap +48 (A>T) y HbA2-Shah Alam entre los malayos. En total, identificamos siete mutaciones del gen de δ-globina. Confiar en los niveles de HbA2 para predecir el estado de portador de β-talasemia es riesgoso. Puede ocurrir un diagnóstico erróneo cuando el portador de β-talasemia interactúa con delta-talasemia (δ-talasemia) que carece de fracción adicional de HbA2, lo que lleva a una HbA2 normal o limítrofe. La detección familiar y la etnia son importantes para facilitar el diagnóstico preciso de casos complicados.

Conclusiones: Dado que la δ-talasemia modifica los niveles de HbA2, es fundamental diagnosticar la β-talasemia de HbA2 limítrofe entre los malayos. Las mutaciones de HBD son heterogéneas y su análisis de ácido desoxirribonucleico (ADN) es importante en nuestras poblaciones multiétnicas.