Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Diseño de caracterización in vitro e in vivo de micropartículas de sulfato de dextrano y quitosano para administración oral de insulina

Mikhail A. Pechenkin, Nadezhda G. Balabushevich, Ivan N. Zorov, Lubov K. Staroseltseva, Elena V. Mikhalchik, Vladimir A. Izumrudov y Natalia I. Larionova

Las micropartículas se fabricaron mediante la deposición capa por capa de quitosano (Ch) y sulfato de dextrano (DS) sobre microagregados formados por insulina humana y DS. El tratamiento consecutivo de los microagregados cargados negativamente con Ch, DS y Ch produjo pequeñas micropartículas cargadas positivamente (aproximadamente 10 μm) con alta eficiencia de encapsulación de insulina (65% de la cantidad inicial de insulina) y carga (50% p/p). Virtualmente toda la proteína inmovilizada permaneció insoluble en el rango de pH de 1,0 a 6,0 correspondiente a los medios agresivos del estómago y el intestino delgado superior, mientras que a pH 7,4, aproximadamente el 90% de la insulina se liberó durante una hora de incubación. La insulina encapsulada fue más resistente a la acción de la proteasa que la insulina nativa en solución: después de una incubación de 1 hora en jugo pancreático simulado, solo el 60% de la insulina encapsulada se degradó, mientras que la insulina en solución se degradó casi por completo. Los experimentos in vivo demostraron que la insulina encapsulada en micropartículas conservaba la actividad biológica y ejercía un efecto hipoglucémico prolongado después de la administración oral en conejos y ratas diabéticas. La biodisponibilidad de la insulina encapsulada administrada por vía oral fue del 11%. Las micropartículas producidas son biocompatibles, biodegradables y mucoadhesivas y pueden utilizarse para el desarrollo de sistemas de administración oral de insulina en humanos.