Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Desarrollo y validación de un método HPLC-UV para la prueba de disolución de ciclosporina: su aplicación a la medición de versiones de marca y genéricas de diferentes países

Badr Aljohani, Faisal Alotaibi F, Essam Ghazaly, Jaber Al Jaber, David Perrett y Atholl Johnston

La ciclosporina se utiliza como inmunosupresor en el post-trasplante de órganos. Recientemente, han surgido muchas preguntas sobre el uso de sustitutos genéricos, especialmente con fármacos de índice terapéutico estrecho (NTIDs). En este estudio, se desarrolló, validó y aplicó un método simple de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) para la detección de ciclosporina en pruebas de disolución. Se incluyeron en este estudio siete productos de ciclosporina (cápsulas de gelatina), obtenidos de Colombia (C), Egipto (E), India (I), Jordania (J), Pakistán (P), Arabia Saudita (S) y Turquía (T). La prueba de disolución se realizó para todas las cápsulas. Las condiciones fueron las siguientes: 500 ml de agua desionizada como medio en el aparato 2 (Pharmatest, Alemania), temperatura 37,5 ± 0,5 °C; 50 rev/min, los tiempos de muestreo fueron 5, 10, 15, 30, 60 y 90 min con 5 ml para cada muestra. La separación por HPLC se realizó mediante una columna C18, 5 μm, (4,6 × 250 mm, ACE 5) mantenida a 50 ± 0,3 °C. Los analitos se eluyeron isocráticamente a 0,7 ml/min con acetonitrilo y agua (70+30%) y ácido trifluoroacético al 0,03%, durante un tiempo de ejecución de 25 min. La imprecisión intradía e interdía para la ciclosporina en todo el rango estándar fue <5% y <4%, respectivamente. La precisión del ensayo estuvo dentro del ± 13% del valor verdadero en el rango de concentraciones de la curva estándar de 0,1 a 2 mg/ml de ciclosporina. El límite inferior y superior de detección fueron 0,001 mg/ml y 2 mg/ml de ciclosporina, respectivamente. Todas las marcas (S, T, P, J, E) y un genérico (C) mostraron más del 80% de ciclosporina después de 90 min (90,3, 100, 90,4, 82,7, 81,4 y 90,6%) respectivamente. Un genérico (I), mostró menos del porcentaje mínimo de la cantidad etiquetada, 69,1%. En relación con la marca (T), el análisis estadístico mostró diferencias significativas (P < 0,0001) del contenido porcentual medio entre la marca y el genérico. El rango del intervalo de confianza del 95% para las marcas (E, J, P y S) fue (72,2-91,8), (73,4-93,3), (80,2-101,9) y (80,1-101,8), respectivamente, y (80,3-102,1) y (61,3-77,9) para el genérico (C) e (I) respectivamente. Con base en estos resultados, concluimos que algunas de las preparaciones de ciclosporina no contienen la masa exacta indicada y la mayoría contenían impurezas aún no identificadas.