Pharmaceutica Analytica Acta

Abstracto

Desarrollo y validación de un método analítico robusto para determinar la distribución del tamaño de las gotas de aerosol nasal mediante la técnica de difracción láser

Ravi Prasad Rao, Paul Mogadati, Srinivas Arutla y Mahibalan Senthi

En el pasado reciente, la administración de agentes terapéuticos a través de la vía nasal se ha convertido en una propuesta muy atractiva, especialmente cuando se requieren efectos y una absorción rápida. El tamaño de las gotitas de una forma de dosificación en aerosol nasal es importante tanto para la eficacia como para la toxicidad. En este estudio, se intentó desarrollar y validar un método para medir la distribución del tamaño de las gotitas en el aerosol nasal de fluticasona utilizando la tecnología de pulverización Malvern acoplada a una estación de accionamiento automático en varios ángulos. Los dispositivos se accionaron con una fuerza de 6,0 kg, una velocidad de 60 mm/s y una tasa de aceleración de 5000 mm/s2. Los datos se recopilaron durante 150 ms a una altura de 6,0 cm desde la punta del dispositivo. El método se evaluó en cuanto a su precisión, robustez e impacto de diferentes ángulos de accionamiento en la formación del tamaño de las gotitas. El estudio reveló que cambiar el ángulo de accionamiento de 0° a 45° no tuvo un impacto significativo en la distribución del tamaño de las gotitas de la marca B, mientras que el Dv (90) de la marca A sí lo afectó significativamente. La repetibilidad del método se evaluó a partir de la desviación estándar porcentual de seis mediciones replicadas y se encontró que era 3,2, 5,3, 9,1 y 11,1 para Dv (10), Dv (50), Dv (90) y menos de 10 µm respectivamente. De manera similar, la robustez del método se evaluó cambiando la velocidad y la aceleración. Cuando la velocidad cambió de 60 mm/s a 55 y 65, la diferencia porcentual en su Dv (10), Dv (50) y Dv (90) fue de -4,2, -7,6 y -11,4 para 55 mm/s y de 0,4, 0,2 y 0,5 para 65 mm/s. Cuando la aceleración cambió de 5000 mm/s2 a 4500 y 5500, la diferencia porcentual en sus Dv (10), Dv (50) y Dv (90) fue de -2,6, -1,7 y 0,1 para 4500 mm/s2 y de -3,3, -1,7 y 0,5 para 5500 mm/s2. Los resultados sugieren que el cambio en la velocidad y la aceleración no afecta significativamente el tamaño de las gotas, lo que garantiza la robustez del método. El método se aplicó a dos aerosoles nasales disponibles comercialmente etiquetados como Marca-A y Marca-B. El resultado mostró diferencias marginales en su Dv (10 y 50), pero se observó una diferencia significativa en Dv (90) y Dv Ë‚10. Se encontró que el Dv (90) y el Dv Ë‚10 de la Marca-A y la Marca-B eran 91,7; 0,8 y 66,9; 2,1 µm respectivamente. Los datos presentados aquí sugieren que el método desarrollado es preciso y robusto y puede distinguir el cambio de tamaño de las gotas en los productos. Por lo tanto, esto puede adoptarse en las industrias farmacéuticas para verificar las características de los productos en aerosol.