Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Efecto diferencial del tabaquismo activo sobre la expresión genética en fumadores masculinos y femeninos

Sunirmal Paul y Sally A. Amundson

Fumar es la segunda causa de muerte evitable en los Estados Unidos. Los estudios epidemiológicos de cohorte han demostrado que las mujeres son más vulnerables a las enfermedades inducidas por el tabaquismo que sus homólogos masculinos; sin embargo, la base molecular de estas diferencias sigue siendo desconocida. En este estudio, exploramos si existían diferencias en los patrones entre fumadores masculinos y femeninos, y cómo estos patrones podrían reflejar diferentes respuestas específicas de cada sexo al estrés de fumar. Utilizando el perfil de expresión génica de microarrays del genoma completo, descubrimos que una cantidad sustancial de genes relacionados con oxidantes se expresaban tanto en fumadores masculinos como femeninos; sin embargo, los genes que responden al tabaquismo realmente diferían en gran medida entre fumadores masculinos y femeninos. El análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes (GSEA) frente a conjuntos de genes de firma oncogénica de referencia identificó una gran cantidad de conjuntos de genes de la vía oncogénica que se alteraron significativamente en fumadoras en comparación con fumadores masculinos. Además, la anotación funcional con Ingenuity Pathway Analysis (IPA) identificó genes correlacionados con el tabaquismo asociados con funciones biológicas en fumadores masculinos y femeninos que son directamente relevantes para patologías relacionadas con el tabaquismo bien conocidas. Sin embargo, estas funciones biológicas relevantes estaban sorprendentemente sobrerrepresentadas en las fumadoras en comparación con los fumadores masculinos. El análisis de la red IPA con las categorías funcionales de los productos genéticos de respuesta inmune e inflamatoria sugirió interacciones potenciales entre la respuesta al tabaquismo y las hormonas femeninas. Nuestros resultados demuestran una sorprendente dicotomía entre las respuestas de expresión génica masculina y femenina al tabaquismo. Este es el primer estudio de expresión de todo el genoma que compara los impactos específicos del sexo del tabaquismo a nivel molecular y sugiere una nueva conexión potencial entre la señalización de las hormonas sexuales y las enfermedades inducidas por el tabaquismo en las fumadoras.