Jingqun Tang, Ziming Ye, Yi Liu, Mengxiao Zhou, Chao Qin*
Objetivo: Se ha reconocido que las células madre defectuosas están asociadas con enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, las citopenias autoinmunes y la miastenia grave (MG). Sin embargo, el perfil de expresión génica diferencial de las células mononucleares de la médula ósea (BMMC) y los mecanismos moleculares subyacentes a la patogénesis de la MG no se han dilucidado por completo. Por lo tanto, investigamos la expresión anormal y los posibles roles y mecanismos de los ARNm en las BMMC entre pacientes con MG con o sin timoma.
Métodos: Se realizó el perfil de transcripción de BMMC en pacientes con MG sin timoma (M2) y pacientes con MG asociada a timoma (M1) mediante secuenciación de ARN de alto rendimiento (RNA-Seq), y los genes expresados diferencialmente relacionados con la enfermedad se validaron mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR).
Resultados: La secuenciación de ARN mostró 60 genes significativamente sobreexpresados y 65 significativamente sobreexpresados en M2 en comparación con M1. Se identificaron y validaron cinco genes relacionados con la enfermedad expresados de forma diferencial mediante análisis qRT-PCR. Se realizaron análisis de enriquecimiento de vías de Gene Ontology y Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes para predecir las funciones de los genes expresados de forma aberrante. La recombinación activadora 1 (RAG1), RAG2, BCL2-like 11, la isoforma alfa de la subunidad catalítica de la fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato 3-quinasa y el factor de transcripción silenciador del elemento represor 1 podrían desempeñar papeles en la patogénesis de la MG que involucra la vía de señalización de inmunodeficiencia primaria, las vías de señalización que regulan la pluripotencia de las células madre y la vía de señalización de la caja de la cabeza de horquilla O.
Conclusión: Los genes expresados de forma aberrante de las BMMC en pacientes con M1 o M2 demuestran los mecanismos subyacentes que rigen la patogénesis de la MG.