Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Administración endocítica distintiva de VEGFR2 durante la movilización muscular

Han Wei Huang, Hui Zhao*

La desnervación de los músculos esqueléticos inicia una cascada de eventos celulares que pueden conducir a la atrofia muscular; sin embargo, el mecanismo subyacente es controvertido. En el presente estudio, mediante el uso de técnicas que incluyen PCR en tiempo real, inmunotransferencia, hibridación in situ fluorescente e inmunoabsorbente ligado a enzimas, demostramos que VEGFR2 estaba distintivamente reticulado con MyHCI en gastrocnemio y MyHC2B en sóleo, lo que probablemente fue responsable de la activación de los receptores de tirosina quinasas, incluido el receptor del factor de crecimiento unido a 2, la fosfolipasa Cγ, p85, Vav y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano. Cuando se expuso a la movilización muscular, en el gastrocnemio, VEGFR2 se translocó preferentemente a las mitocondrias, lo que resultó en la activación de NAD+ - SIRT1 y la remodelación de la polarización de los macrófagos. Alternativamente, en el sóleo, el VEGFR2 se dirigió al RE, este transporte de corto alcance eventualmente mejoró la activación de las células T, incluida la expresión de miR181a y la liberación de IL-15. Es importante destacar que la polarización de los macrófagos M1 y la activación de las células T indujeron principalmente una homeostasis muscular alterada, los procesos celulares podrían hacer que el sóleo sea más vulnerable a las agresiones que el gastrocnemio. Por lo tanto, la administración endocítica de VEGFR2 por la miosina podría precipitar un entorno celular distintivo en el gastrocnemio y el sóleo movilizados, se propuso que la transcripción génica mitocondrial y la activación de las células T participaran en las alteraciones dependientes del fenotipo respectivamente.