Ayaz Mahmood Dar, Meraj Alam Khan, Shafia Mir y Manzoor Ahmad Gatoo
Se sintetizaron agentes quimioterapéuticos medicinales de cobre con 2-(benzotiazol-2-il iminometil)-fenol, 2-(benzotiazol-2-iliminometil)-valina, cianoaceto(2-mercaptobencilideno)-hidrazida, 2-(bromuro de fenacilo)-aminotiofenol, (2-mercaptobenzaldehído)tio-semicarbazona, N-(bromuro de fenacilo)-2-iliminobenzotiazol, 2-aminobenzotiazol, benzotiazol-2-iliminometil)-fenol y 2-[(2ʹ-aminobencilideno)-amino]-bencenotiol. La caracterización se realizó mediante FTIR, RMN 1H y 13C, MS, TGA y análisis elemental. La interacción de los complejos 8 y 9 con el ADN de CT se realizó mediante espectroscopia de fluorescencia y UV-vis, que muestra el comportamiento hipercrómico de los complejos. Las constantes de unión intrínsecas (Kb) para los complejos 8 y 9 fueron 2,35 × 103 M-1 y 2,12 × 103 M-1. Los estudios de escisión de los complejos 8 y 9 se realizaron con el plásmido pBR322, lo que demuestra la capacidad potencial de escisión de los complejos a concentraciones muy bajas. El patrón de electroforesis en gel también demostró que el complejo 8 solo o en presencia de Cu (II) causa el corte del pBR322 superenrollado y parece seguir la vía mecanística que implica la generación de radicales hidroxilo que son responsables de iniciar la escisión de la cadena de ADN. Los estudios de acoplamiento molecular mostraron el comportamiento de unión del surco menor de los complejos 8 y 9 con el ADN. Durante el ensayo MTT contra diferentes líneas celulares de cáncer como SW480, HepG2, HT29 y HL60, todos los complejos mostraron un comportamiento citotóxico potencial al proporcionar una CI50 efectiva cercana al cisplatino. La puntuación de bioactividad y el análisis PASS también mostraron la naturaleza similar a la de los fármacos de los complejos. Durante el ensayo cometa, la degradación apoptótica del ADN en presencia de los complejos 8 y 9 se analizó mediante electroforesis en gel de agarosa y se visualizó mediante tinción con bromuro de etidio.