Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

El donepezilo, un inhibidor terapéutico de la acetilcolinesterasa, previene la progresión de la disfunción ventricular al promover la utilización de glucosa por el miocardio en un modelo de rata con insuficiencia cardíaca crónica tras un infarto de miocardio

Mikihiko Arikawa, Yoshihiko Kakinuma, Tatsuya Noguchi y Takayuki Sato

Antecedentes: Se ha informado que el donepezilo, un inhibidor de la acetilcolinesterasa, previene la disfunción del bombeo cardíaco en ratas con insuficiencia cardíaca crónica (ICC). Debido a que el intercambio de sustratos energéticos es un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento farmacológico de la ICC, investigamos el efecto del donepezilo sobre el metabolismo energético cardíaco.

Métodos y resultados: Después de la inducción del infarto de miocardio (IM), las ratas fueron asignadas a grupos no tratados y tratados con donepezilo (DPZ). En la fase crónica del infarto de miocardio, la frecuencia cardíaca en reposo fue comparable entre los grupos no tratados y DPZ. Sin embargo, la contractilidad del ventrículo izquierdo evaluada en corazones perfundidos con Langendorff mejoró significativamente con el tratamiento con donepezilo. Al mismo tiempo, el nivel de expresión del transportador de glucosa cardíaco (GLUT) fue significativamente mayor en el grupo DPZ que en el grupo no tratado. Los estudios in vitro mostraron que los cardiomiocitos cultivados tratados con donepezilo expresaron altos niveles de GLUT y también exhibieron una captación acelerada de glucosa celular. Además, la frecuencia cardíaca de los cardiomiocitos DPZ fue aproximadamente dos veces mayor que la de las células de control no tratadas. Fasentin, un inhibidor del transportador de glucosa, anuló los efectos del donepezilo, lo que indica que el donepezilo aumenta la actividad celular al promover la utilización de glucosa en los cardiomiocitos.

Conclusión: El presente estudio sugiere que el donepezilo exhibe una acción cardioprotectora al modular crónicamente el metabolismo de la glucosa en el corazón enfermo.