Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

La señalización descendente del gen Sos no es necesaria durante la patogénesis de las células cancerosas que presentan mutaciones de KRAS y BRAF

Tamimi Yahya, Al Busaidi Aisha, Gupta Ishita y AL Moundhri Mansour

La Braf/Ras-MAPK es una vía de transducción de señales relevante involucrada en varios procesos del ciclo celular a través de la activación mediante la interacción con varios factores de crecimiento y comúnmente mutada en varios cánceres. Los factores de intercambio de nucleótidos de guanina Sos-1 y Sos-2 (Son of sevenless homolog-1/2) desempeñan un papel clave en la regulación de la proteína Ras para permitir la activación de la vía descendente. En este estudio, investigamos el efecto de las proteínas Sos1 en la regulación de la vía MAPK en presencia y ausencia de mutaciones KRAS y BRAF, mediante el seguimiento de la expresión de las proteínas descendentes, MEK y ERK y sus formas de fosforilación relacionadas. Nuestros resultados revelaron que la supresión de la proteína Sos1 en células que albergan mutaciones (G13D) y (G464V) dentro de los genes KRAS y BRAF respectivamente no afectó la activación de la vía MAPK. Por el contrario, las células con KRAS y BRAF de tipo salvaje exhibieron una activación reducida de MEK y ERK en respuesta a la supresión de Sos1. Este estudio sugiere que la activación de la vía MAPK actúa independientemente de la señalización ascendente de Sos1 cuando las mutaciones de KRAS y BRAF están presentes en las células tumorales. La transducción de la señalización descendente probablemente se deba a la autoactivación de las mutaciones (mutaciones de ganancia de función) o a la participación de una nueva oncoproteína involucrada en el inicio de la tumorogénesis a través de una vía diferente. La interacción de los diferentes actores clave en esta vía tiende a diferir y puede ser fundamental para allanar el camino hacia el diseño de fármacos y una mejor terapia.