Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Profármacos de 5-fluorodesoxiuridina (FUdR) de doble acción: muerte celular inducida por 3'-O-retinoil-5-fluoro-2'-desoxiuridina y 5'-O-[bis(2,2,2,-tricloroetil)fosforil -3'-O-butanoil]-5-fluoro-2'-desoxiuridina

Zuping Xia, Edward E Knaus, Leonard I Wiebe *

Se han descrito varios profármacos nuevos de 5-fluoro-2'-desoxiuridina (FUdR) con mecanismos duales postulados de actividad anticancerígena basados ​​en la citotoxicidad de nucleósidos y la diferenciación celular inducida por ácido retinoico/ácido butírico. Se ha descrito que los ésteres de O-retinoil y O-butanoil de FUdR son más potentes y tienen espectros anticancerígenos más amplios que el FUdR o el 5-fluorouracilo (FU) contra un banco de líneas celulares de cáncer humano. Ahora se ha descrito la inducción de necrosis o apoptosis en células HL-60 por 3'-O-retinoil-5-fluoro-2'-desoxiuridina (RFUdR) y el nucleótido de éster butirilo enmascarado, 5'-O-bis(tricloroetil). )fosforil-3'-O-butanoil-5-fluoro-2'-desoxiuridina (BTCEP-BFUdR). La apoptosis fue la vía principal de muerte celular de HL-60 causada por RFUdR (1 × 10-5 M), independientemente del tiempo de exposición. En cambio, la apoptosis y la necrosis fueron igualmente evidentes después de la exposición a BTCEP-BFUdR (1 × 10-5 M) durante 48 h, lo que es similar al efecto de FUdR. Estos datos in vitro respaldan un modelo de citotoxicidad en el que la liberación del nucleósido (FUdR) y el diferenciador celular (ácido retinoico all-trans, AR o butirato, NaBu) de los respectivos profármacos actúan sinérgicamente para inducir una mayor muerte celular.