Objetivos: Evaluar el efecto de diferentes recubrimientos de resina nanocargada sobre la susceptibilidad a la tinción de restauradores de ionómero de vidrio después de la inmersión en tres soluciones simuladoras de alimentos (FSS). El 5-fluorouracilo (5-FU) es un fármaco quimioterapéutico común para el tratamiento del cáncer oral. Sin embargo, su toxicidad para los tejidos normales ha limitado su papel como terapia eficaz contra el cáncer. Esta investigación tuvo como objetivo investigar el efecto de la combinación de 5-FU con honokiol (HNK), una pequeña molécula orgánica natural, para mejorar la actividad anticancerígena del 5-FU sin aumentar su toxicidad. El honokiol (HNK) se formuló en nanocápsulas (HNK-NC) para una mejor biodisponibilidad, penetración eficiente y liberación sostenida. HNK-NC se utilizó en combinación con 5-FU para el tratamiento del carcinoma de lengua inducido químicamente por óxido de 4-nitroquinolina 1 (4-NQO) en ratas albinas. Las ratas se dividieron en siete grupos que incluían control, 4-NQO, 5-FU, HNK, HNKNP, 5-FU con HNK y 5-FU con HNK-NC. Las HNK-NC se prepararon con éxito utilizando la técnica de nanoprecipitación y se empleó microscopía electrónica de transmisión (TEM) para evaluar la forma de las cápsulas preparadas. El tamaño medio de partícula fue de 93,93 ± 1,22 nm, con un potencial zeta de ±30,1 mV y una eficiencia de encapsulación del 99,2 ± 0,3%. Se realizó una evaluación de los niveles séricos de enzimas hepáticas y creatinina para evaluar la seguridad de los fármacos utilizados. Se examinaron microscópicamente secciones seriadas de las lenguas de todos los animales y también se evaluó la cuantificación por PCR en tiempo real de la expresión del gen P53. Los resultados mostraron que el tratamiento con 5-FU + HNK-NC había retardado significativamente el crecimiento del tumor, con una marcada reducción de la toxicidad sistémica en comparación con el tratamiento con cualquiera de los fármacos individualmente. El análisis de datos reveló diferencias estadísticamente significativas (P < 0,05) en los niveles de expresión de P53 entre los grupos de tratamiento combinado y de control.