Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

Efecto de la vildagliptina, en comparación con la sitagliptina, sobre la aparición de la memoria metabólica inducida por hiperglucemia en las células endoteliales de la vena umbilical humana

La Sala L, Genovese S y Ceriello A*

Antecedentes: La memoria metabólica, el efecto a largo plazo del control deficiente de la glucemia en las etapas iniciales de la diabetes, conduce a complicaciones vasculares que afectan negativamente el pronóstico de los pacientes. Como el estrés oxidativo desempeña un papel importante en el desarrollo de la memoria metabólica, el uso de fármacos con propiedades antioxidantes puede ser beneficioso desde el punto de vista clínico.

Objetivos: Probar los efectos de dos inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4, vildagliptina y sitagliptina, sobre el estrés oxidativo y la apoptosis inducidos por hiperglucemia en células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC).

Métodos: Las células HUVEC se trataron con 5 nM de vildagliptina o sitagliptina durante 1 h, tras 21 días de cultivo en condiciones de glucosa normal o alta continua (NG y HG, respectivamente), glucosa oscilante (OG) o memoria HG/OG (HM y OM, respectivamente). Se analizaron los efectos de los dos fármacos sobre los siguientes marcadores de estrés oxidativo mediante diferentes técnicas: especies reactivas de oxígeno (ROS), 8-hidroxi-desoxi-guanosina, 3-nitrotirosina, ARNm de la proteína que interactúa con la tiorredoxina (TXNIP) y proteína PKC-β. Además, se analizaron los niveles de los transcritos BCL-2 (antiapoptótico) y BAX (proapoptótico) y de la proteína caspasa-3.

Resultados: En HUVEC, la vildagliptina fue capaz de contrarrestar significativamente el estrés oxidativo desencadenado por OG, HG y trastornos de la memoria, medidos por los niveles de ROS, marcadores de daño de ADN y proteínas, TXNIP y PKC-β. Además, se observó un aumento significativo de BCL-2 y una disminución de los niveles de ARNm de BAX con OG y HG. La sitagliptina ejerció un efecto menos evidente. No se detectó ningún efecto significativo sobre los niveles de caspasa-3 con ninguno de los fármacos.

Conclusiones: Nuestros hallazgos apuntan a propiedades antioxidantes y antiapoptóticas de la vildagliptina en células HUVEC expuestas a HG, OG y condiciones de memoria metabólica, mientras que los efectos de la sitagliptina fueron menos prominentes. Si se confirman estos resultados sobre los efectos protectores vasculares de la vildagliptina, su uso podría implementarse en el contexto de la diabetes para prevenir la aparición de la memoria metabólica.