Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Efectos de la edad y el sexo sobre la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de la desvenlafaxina oral en adultos sanos

Alice I. Nichols, Lyette S. Richards, Jessica A. Behrle, Joel A. Posener, Richard Fruncillo y Jeffrey Paul

Antecedentes: La desvenlafaxina (administrada como succinato de desvenlafaxina) es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina aprobado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Debido a que se elimina principalmente sin cambios por excreción renal, es importante caracterizar el efecto de los factores del paciente, como la edad y el sexo, que pueden influir en el aclaramiento renal . Métodos: Se evaluaron la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de una dosis oral única de desvenlafaxina en adultos sanos estratificados por edad (jóvenes, 18-45 años; ancianos, 65-75; muy ancianos, >75) y sexo en un ensayo abierto, en pacientes hospitalizados. Resultados: La desvenlafaxina fue generalmente bien tolerada y se absorbió lentamente en todos los grupos de edad. Los valores medios de concentración plasmática máxima (Cmax) para las mujeres superaron a los de los hombres (P < 0,001), y las mujeres tuvieron un tiempo más corto hasta la Cmax (P = 0,011). En comparación con los participantes jóvenes, el área total media bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) y los valores de Cmax fueron un 55% y un 32% mayores en los participantes muy mayores, respectivamente. Estas diferencias se debieron en gran medida a la disminución de la función renal. Conclusión: Hubo diferencias farmacocinéticas pequeñas a moderadas con la desvenlafaxina oral en las cohortes de edad y sexo; sin embargo, la magnitud de las diferencias no justifica ajustes específicos de la dosis basados ​​únicamente en el sexo o la edad. Se debe considerar la posibilidad de una reducción del aclaramiento renal al determinar la dosis para pacientes mayores de 75 años.