Diario de la ciencia del envejecimiento

Abstracto

Efectos de GHK-Cu sobre la expresión de MMP y TIMP, la producción de colágeno y elastina y los parámetros de las arrugas faciales

Travis Badenhorst, Darren Svirskis, Mervyn Merrilees, Liane Bolke y Zimei Wu

Antecedentes: La glicil-L-histidil-L-lisina-cobre (GHK-Cu) es un complejo endógeno de tripéptido-cobre que participa en la síntesis de colágeno y se utiliza por vía tópica como agente antienvejecimiento y cicatrizante de la piel. Sin embargo, sus efectos biológicos aún no se han dilucidado por completo.

Objetivos: Investigar los efectos de GHK-Cu sobre la expresión genética de metaloproteinasas (MMP) e inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMP), y sobre la producción de colágeno y elastina por fibroblastos dérmicos adultos humanos (HDFa); e investigar la eficacia de la aplicación tópica de GHK-Cu sobre los parámetros de arrugas en voluntarios.

Métodos: Las células HDFa cultivadas se incubaron con GHK-Cu a 0,01, 1 y 100 nM en un medio de cultivo celular. La expresión génica (ARNm) de MMP1, MMP2, TIMP1 y TIMP2 en las células HDFa tratadas y de control se midió mediante RT-PCR. La producción celular de colágeno y elastina se midió colorimétricamente utilizando kits de ensayo comerciales. Se determinaron las correlaciones entre la expresión génica y la producción de colágeno y elastina. Se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, que incluyó la aplicación dos veces al día de GHK-Cu, encapsulado en un nanotransportador basado en lípidos, en la piel del rostro de mujeres (n = 40, de 40 a 65 años) durante 8 semanas. El vehículo de la formulación (un suero) y un producto cosmético comercial que contenía Matrixyl® 3000, un derivado lipofílico de GHK, se utilizaron como controles.

Resultados: GHK-Cu aumentó significativamente la expresión génica de MMP1 y MMP2 en la concentración más baja, mientras que simultáneamente aumentó la expresión de TIMP1 en todas las concentraciones analizadas. Todas las concentraciones de GHK-Cu examinadas aumentaron la producción de colágeno y elastina. Un aumento de la relación de expresión de ARNm de TIMP a MMP se asoció con un aumento en la producción de colágeno/elastina. La aplicación de GHK-Cu en nanoportadores a la piel del rostro de voluntarios redujo significativamente el volumen de las arrugas (31,6 %; p = 0,004) en comparación con Matrixyl® 3000, y redujo significativamente el volumen de las arrugas (55,8 %; p < 0,001) y la profundidad de las arrugas (32,8 %; p = 0,012) en comparación con el suero de control.

Conclusiones: GHK-Cu aumentó significativamente la producción de colágeno y elastina por parte de las células HDFa en función de la expresión relativa del ARNm de sus TIMP sobre MMP. La aplicación tópica de GHK-Cu con la ayuda de nanotransportadores redujo el volumen de las arrugas en una medida significativamente mayor que el vehículo solo o un producto comercial que contiene Matrixyl 3000®, un derivado lipofílico de GHK.