Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

Efectos del péptido similar al glucagón-1 sobre la remodelación de la fístula arteriovenosa y el cambio de fenotipo de las células musculares lisas vasculares en ratas diabéticas

Jun-Neng Roan, Wei-Kung Tseng, Chwan-Yau Luo, Ping-Chia Li, Wei-Hung Lin, Yau-Sheng Tsai y Chen-Fuh Lam

Este estudio tuvo como objetivo determinar el posible efecto protector vascular de la exendina-4, un análogo sintético del péptido similar al glucagón (GLP)-1, sobre el flujo sanguíneo y la remodelación de las fístulas arteriovenosas (AV) en un modelo de rata con diabetes. Se crearon fístulas AV en ratas Sprague-Dawley con diabetes inducida por estreptozotocina. Luego, los animales fueron asignados aleatoriamente para recibir una inyección intraperitoneal de vehículo (solución salina) o exendina-4 durante aproximadamente 2 semanas. Se midieron el flujo sanguíneo y la función vasomotora de la rama aórtica de la fístula. Se examinaron las concentraciones séricas de norepinefrina y sus proteínas de señal tisular asociadas, y las proteínas contráctiles de las células musculares lisas vasculares (VSMC), la metaloproteinasa de matriz (MMP)-2 y la expresión de colágeno en la aorta remodelada. La exendina-4 atenuó la respuesta de contracción a la fenilefrina en segmentos arteriales aislados de animales tratados. El tratamiento con exendina-4 aumentó la concentración sérica de noradrenalina, redujo la expresión del receptor α1 en el tejido de la aorta y mejoró las proteínas señalizadoras descendentes. Además, la exendina-4 promovió el cambio de las células musculares lisas vasculares al fenotipo sintético, lo que aumentó el contenido de colágeno tisular y suprimió la abundancia tisular de la cadena pesada de miosina tipo II y la desmina en los animales diabéticos. En conclusión, nuestro estudio demostró que la exendina-4 modula la transición de las células musculares lisas vasculares al fenotipo sintético y mejora las respuestas de contracción arterial, atenuando así el flujo sanguíneo en la fístula AV.