Revista de Investigación y Terapéutica Biomolecular

Abstracto

Actividad de unión al ADN in vitro , actividad de escisión con pBR322, acoplamiento molecular y estudios antiproliferativos de híbridos de imidazolidinas esteroides recién sintetizados

Ayaz Mahmood Dar, Shamsuzzaman, Mir Shabeer Ahmad y Manzoor Ahmad Gatoo

Se sintetizaron nuevos derivados esteroidales de imidazolidinina (7-9) mediante la reacción de tiosemicarbazonas esteroidales (4-6) con 2-cloroacetato de etilo en etanol absoluto. Después de la caracterización mediante datos espectrales y analíticos, se llevaron a cabo los estudios de interacción de los compuestos (7-9) con el ADN mediante UV-vis, espectroscopia de luminiscencia, dicroísmo circular y electroforesis en gel. Los compuestos se unen al ADN preferentemente a través de interacciones electrostáticas e hidrofóbicas con Kb; 2,07 × 104 M-1, 2,1 × 104 M–1 y 1,9 × 104 M–1 respectivamente, lo que indica la mayor afinidad de unión del compuesto 8 hacia el ADN. La electroforesis en gel demostró que el compuesto 8 muestra una fuerte interacción con el ADN y durante su actividad de escisión con el ADN pBR322, parece seguir la vía mecanicista, involucrando el oxígeno singlete y el anión superóxido para generar ROS responsables de iniciar la escisión de la cadena de ADN. El estudio de acoplamiento sugirió la intercalación de la fracción de imidazolidina del derivado esteroide en el surco menor del ADN. En el ensayo MTT, los compuestos 7-9 revelaron toxicidad potencial contra diferentes células cancerosas humanas, especialmente el compuesto 8 contra las células A549. La genotoxicidad de los compuestos (7-9) se verificó mediante el ensayo cometa. En la transferencia Western, las expresiones de marcadores apoptóticos relevantes mostraron una apoptosis por imidazolidinas esteroides en células A549.