Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Liberación in vitro de rapamicina a partir de un polímero termosensible para la inhibición de la proliferación de células musculares lisas vasculares.

Weiwei Zhu, Takahisa Masaki, Alfred K. Cheung y Steven E. Kern

Los injertos arteriovenosos de hemodiálisis suelen estar plagados de estenosis en la anastomosis, que se debe a la proliferación de células musculares lisas vasculares (CML). Para prevenir la estenosis, hemos estado desarrollando una estrategia para la administración perivascular sostenida de un agente antiproliferativo, la rapamicina, utilizando un polímero biodegradable inyectable, ReGel®. En este estudio, examinamos la cinética in vitro de la rapamicina liberada de ReGel y su eficacia para inhibir la proliferación de CML venosas y arteriales humanas y porcinas. Para estudiar la liberación de ReGel, se mezcló rapamicina con ReGel y se incubó a 37 °C en un medio de liberación. El medio de liberación se muestreó periódicamente y se analizó la concentración de rapamicina mediante UV. La captación celular y la liberación de rapamicina se examinaron incubando CML con rapamicina durante varias duraciones. El fármaco intracelular se extrajo y se midió mediante HPLC. Los efectos antiproliferativos y la citotoxicidad de la rapamicina en stock y la liberada desde ReGel se examinaron mediante recuento celular y liberación de lactato deshidrogenasa (LDH), respectivamente. La rapamicina exhibió un patrón de liberación sostenida desde ReGel durante 52 días. La cinética del transporte de rapamicina a través de la membrana celular era compatible con un mecanismo de difusión pasiva. La rapamicina liberada desde ReGel exhibió una actividad antiproliferativa similar al fármaco libre. Nuestros resultados respaldan el concepto de administración sostenida de rapamicina utilizando ReGel como una estrategia prometedora para inhibir la proliferación de SMC para la prevención de la estenosis del inyector arteriovenoso de hemodiálisis.