Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Modificaciones epigenéticas: ¿Estamos más cerca de la aplicabilidad clínica?

Frédérique Ponchel y Agata N Burska

La epigenética abarca todos los cambios heredables, aunque potencialmente reversibles, en el genoma que no alteran el código del ADN, sino que son resultado de modificaciones de la conformación espacial del ADN impulsadas tanto por el desarrollo (garantizando la especificidad tisular) como por el medio ambiente (resultante de la exposición a muchos factores) a través de la modificación química de la propia cadena de nucleótidos o de las proteínas asociadas a la cromatina. La epigenética controla la expresión génica a un nivel más alto que la transcripción, atribuyendo al genoma una firma ambiental que es heredable a través de la división celular y refleja una experiencia de toda la vida. Este tipo de modificaciones (en particular los patrones de metilación del ADN) explican las diferencias fenotípicas entre gemelos idénticos. A diferencia de la mutación genética, estas modificaciones son reversibles y están controladas por grupos de enzimas (la maquinaria epigenética, las ADN metiltransferasas (DNMT), las histonas desacetilasas (HDAC) y las histonas acetil transferasas (HAT) y muchas más), por lo tanto, las marcas epigenéticas incluyen la metilación del ADN, la modificación de las histonas y el posicionamiento de los nucleosomas, lo que resulta en una mayor organización estructural de la cromatina que regula la expresión genética a nivel de accesibilidad del ADN para que la maquinaria transcripcional se una e inicie la transcripción.