Abstracto

Modificaciones epigenéticas de los genes de reparación por escisión de nucleótidos en el carcinoma de células escamosas oral

Cynthia Cyriac, Rajni Sharma, Gursonika Binepal, Naresh Panda y Madhu Khullar

La exposición genotóxica a carcinógenos del tabaco que resultan en daño del ADN es un mecanismo importante de la etiología del carcinoma oral de células escamosas (OSCC). La vía de reparación por escisión de nucleótidos (NER) elimina aductos de ADN voluminosos, generados por la exposición al tabaco, desempeñando así un papel importante en la iniciación del OSCC. Además de las mutaciones, también se ha demostrado que las modificaciones epigenéticas se dirigen a los genes de reparación del ADN, modulando así la génesis del tumor oral. Por lo tanto, examinamos el papel de las alteraciones epigenéticas que modulan la expresión de tres genes NER; XPC, XPB y XPD involucrados en la eliminación de aductos causados ​​por las principales clases de carcinógenos del tabaco y su contribución al OSCC. El estado de metilación de los genes NER se evaluó utilizando PCR específica de metilación (MSP) en biopsias tomadas de 52 pacientes con OSCC, sus márgenes circundantes y 27 controles normales. Los niveles de ARNm se determinaron utilizando PCR cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR) y se realizó un análisis de inmunoprecipitación de cromatina (ChIP) para examinar las modificaciones de histonas en genes NER seleccionados. No observamos ninguna diferencia significativa en la metilación del promotor de los genes NER entre los pacientes con CCE y los controles. Se observaron mayores niveles de ARNm de XPB (p 0,04) y mayor prevalencia de acetilación H3 del gen XPB (p 0,04) en los pacientes con CCE en comparación con los controles. Nuestros hallazgos sugieren que las modificaciones epigenéticas que regulan la expresión del gen XPB pueden estar involucradas en la etiología del CCE.

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