Genética hereditaria: investigación actual

Abstracto

Indicadores epigenómicos de la edad en afroamericanos

Jennifer A Smith, Alicia L Zagel, Yan V Sun, Dana C Dolinoy, Lawrence F Bielak, Patricia A Peyser, Stephen T Turner, Thomas H Mosley Jr y Sharon LR Kardia

La edad es un factor de riesgo bien establecido para las enfermedades crónicas. Sin embargo, los cambios celulares y moleculares asociados con los procesos de envejecimiento que están relacionados con el inicio y la progresión de la enfermedad crónica no se comprenden bien. Por lo tanto, existe una mayor necesidad de identificar nuevos marcadores de cambios celulares y moleculares que ocurren durante los procesos de envejecimiento. En este estudio, utilizamos la metilación del ADN de todo el genoma de 26.428 sitios CpG en 13.877 genes para investigar la relación entre la edad y la variación epigenética en las células de sangre periférica de 972 adultos afroamericanos del estudio Genetic Epidemiology Network of Arteriopathic (GENOA) (edad media = 66,3 años, rango = 39-95). La edad se asoció significativamente con 7.601 (28,8%) sitios CpG después de la corrección de Bonferroni para α = 0,05 (p < 1,89 × 10-6). Debido a las asociaciones extraordinariamente fuertes entre la edad y muchos de los sitios CpG (>7000 sitios con valores p que van desde 10-6 a 10-43), investigamos qué tan bien los marcadores de metilación del ADN predicen la edad. Descubrimos que 2095 (7,9%) sitios CpG fueron predictores significativos de la edad después de la corrección de Bonferroni. Los cinco componentes principales principales de los 2095 sitios CpG asociados con la edad explicaron el 69,3% de la variabilidad en estos sitios CpG y explicaron el 26,8% de la variación en la edad. Las asociaciones entre los marcadores de metilación y la edad adulta son tan ubicuas y fuertes que planteamos la hipótesis de que los patrones de metilación del ADN pueden ser una medida importante de los procesos de envejecimiento celular. Dada la naturaleza altamente correlacionada del epigenoma asociado con la edad (como lo demuestra el análisis de componentes principales), las vías completas pueden estar reguladas como consecuencia del envejecimiento.