Genética hereditaria: investigación actual

Abstracto

El control epistático de la susceptibilidad al cáncer mamario en ratones puede depender del entorno alimentario

Larry J. Leamy, Ryan R. Gordon y Daniel Pomp

Resumen Estudios recientes han vinculado una dieta alta en grasas con el desarrollo de cáncer de mama, pero cualquier base genética para esta asociación es poco entendida. Investigamos esta asociación con un análisis epistático de siete rasgos de cáncer en una población segregante de ratones con cáncer mamario metastásico que fueron alimentados con una dieta de control o con una dieta alta en grasas. Usamos un enfoque de mapeo de intervalos con polimorfismos de un solo nucleótido para escanear los 19 autosomas, y descubrimos una serie de interacciones epistáticas independientes de la dieta de loci de rasgos cuantitativos (QTL) que afectan a estos rasgos. Más importante aún, también descubrimos interacciones epistáticas significativas por dieta que afectan a algunos de los rasgos que sugirieron que estos efectos epistáticos variaban dependiendo del entorno dietético. Un análisis de estas interacciones mostró que algunas se debían a la epistasis que ocurrió en ratones alimentados solo con la dieta de control o solo con la dieta alta en grasas, mientras que otras interacciones fueron generadas por efectos diferenciales de la epistasis en los dos entornos dietéticos. Algunos de los QTL epistáticos parecían co-localizarse con QTL de cáncer mapeados en otras poblaciones de ratones y con genes candidatos identificados a partir de eQTL mapeados previamente en esta población, pero otros representaban nuevos loci modificadores que afectaban estos rasgos de cáncer. Se concluyó que estos QTL epistáticos dependientes de la dieta contribuyen a una susceptibilidad genética de los efectos de la dieta en el cáncer de mama, y ​​su identificación puede eventualmente conducir a una mejor comprensión que será necesaria para el diseño de tratamientos más efectivos para esta enfermedad.