Pharmaceutica Analytica Acta

Abstracto

Erradicación de células tumorales y graves consecuencias de sus efectos adversos.

Osho Ciscars*

El objetivo de formular un SFM es complementar un medio basal como DMEM/F12 con componentes esenciales como factores de crecimiento, vitaminas, oligoelementos, hormonas y cualquier otro micronutriente no proporcionado por el medio basal. Los primeros intentos de desarrollar formulaciones de SFM incorporaron componentes de origen animal como insulina, transferrina, albúmina y colesterol. Sin embargo, estas formulaciones de primera generación aún tenían las desventajas de contener un contenido de proteínas relativamente alto y componentes que se derivaban de fuentes animales. Se siguieron dos criterios importantes, pero separados, para SFM: libre de proteínas (PF) y libre de componentes derivados de animales (ADCF). Los medios ADCF pueden contener proteínas recombinantes e hidrolizados de proteínas derivados de fuentes no animales. Para los medios PF, las proteínas pueden reemplazarse por componentes de bajo peso molecular que incluyen péptidos, hormonas y sales inorgánicas. Sin embargo, en muchos casos, los medios disponibles comercialmente descritos como PF contienen niveles mínimos de proteínas recombinantes. Cuando era un joven científico, me interesaban los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) debido a mi formación en inmunoquímica y mi experiencia previa en el desarrollo de derivados de anticuerpos. La idea se basaba en un concepto propuesto originalmente por Paul Ehrlich, para crear una bala mágica para el tratamiento del cáncer, mucho antes de que tales herramientas estuvieran disponibles. Se disponía de muchas sustancias tóxicas diferentes como carga útil, la mayoría de las cuales ya se habían utilizado en quimioterapia, aunque con el riesgo de efectos adversos graves debido a su actividad no específica. Variación de la composición de un lote a otro: la composición del suero es variable e indefinida, lo que conduce a un crecimiento y una productividad inconsistentes. Cada lote puede variar en contenido dependiendo de la dieta y la condición de las vacas donantes. Esta variación puede causar diferencias significativas en las características promotoras del crecimiento y, en última instancia, causa diferencias significativas en la productividad del proceso de cultivo celular. Me pidieron que participara en un proyecto que implicaba la conjugación de fármacos citotóxicos con anticuerpos monoclonales que reconocían específicamente antígenos asociados a tumores. La quimioterapia debía ser agresiva y los oncólogos manejaban una delgada línea entre la erradicación cuantitativa de las células tumorales y el grave impacto de los efectos adversos. El estudio fue financiado por la Comunidad Europea bajo el programa marco Europa Contra el Cáncer y su misión era clara. Poco había cambiado 16 años después de la firma de la Ley Nacional del Cáncer (1971), a la que el presidente estadounidense Richard Nixon se refirió a menudo como "la guerra contra el cáncer", a pesar de las mejoras espectaculares en ciertas áreas de la terapia del cáncer. Mientras tanto, sin embargo, la investigación básica había ayudado a crear una mejor comprensión de la biología del cáncer, los diagnósticos mejorados y las proteínas de superficie asociadas a los tumores que se pensaba que eran "intratables" fueron objeto de escrutinio para terapias dirigidas.La identidad química de todos los componentes bioactivos necesarios para el crecimiento celular que conduce a un medio de cultivo totalmente CD es un objetivo deseable, pero resulta difícil de alcanzar, en particular para algunas líneas celulares exigentes. Aunque existen formulaciones de medios de cultivo CD de ADCF disponibles, muchas muestran un rendimiento reducido con el mayor grado de definición química. Un desafío importante en esta área del diseño de medios es la formulación de medios CD consistentes y robustos para aquellas líneas celulares humanas exigentes que pueden depender del anclaje y usarse para la producción de vacunas, como las células humanas Vero, MRC-5 y WI-38. Se anticipa que los enfoques sistemáticos que se están utilizando ahora, en particular con los métodos de alto rendimiento, eventualmente permitirán que incluso estas células se alimenten con una dieta vegetariana CD [1-3].