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Abstracto

Evaluación de un candidato a vacuna recombinante r56Lc-1 en un modelo de ratón expuesto a niguas

Wei-Mei Ching, Woradee Lurchachaiwong, Zhiwen Zhang, Temitayo Awoyomi, Chien-Chung Chao y Anthony Schuster

El tifus de los matorrales, una enfermedad febril aguda, se transmite por la picadura de una nigua infectada con Orientia. Evaluamos el potencial protector de un antígeno recombinante de 56 kDa en un modelo de ratón de desafío con niguas que imita la transmisión natural de Orientia. Se eligieron niguas de una línea 1 de L. chiangraiensis (Lc-1) para este desafío porque la línea produce niguas con una infectividad estable del 90-100% en varias generaciones. El gen del antígeno de 56 kDa de O. tsutsugamushi se clonó en un vector de expresión, se expresó, se purificó y se volvió a plegar. Todos los ratones ICR fueron inmunizados 3 veces a intervalos de 4 semanas y desafiados colocando una nigua individual en el oído interno de cada ratón 4 semanas después de la última inmunización. Los ratones fueron inmunizados con Montanide+CpG adyuvante o 25 g de emulsión r56Lc-1 con Montanide+CpG. Ambos grupos fueron desafiados por un nigua Lc-1 individual (no infectado o infectado). No hubo muerte en los grupos de ratones desafiados por un nigua no infectado, con o sin el candidato a vacuna r56Lc-1. No hubo supervivencia en los grupos de ratones inmunizados solo con adyuvante y desafiados por un nigua infectado. Nuestros datos demostraron que r56Lc-1 proporcionó un 20-30% de protección de manera consistente tras el desafío con un nigua infectado que porta la misma cepa de Orientia basada en la secuencia del antígeno de 56 kDa. El tiempo hasta la mortalidad se retrasó en los ratones inmunizados con el candidato a vacuna y luego desafiados con niguas infectadas en comparación con sus contrapartes con adyuvante. Dado que Orientia es un patógeno intracelular, la eliminación de este patógeno puede depender en gran medida de las respuestas inmunitarias de las células T en lugar de las respuestas inmunitarias de las células B y puede requerir un candidato a vacuna que promueva principalmente la inmunidad de las células T.

Descargo de responsabilidad: este resumen se tradujo utilizando herramientas de inteligencia artificial y aún no ha sido revisado ni verificado