Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Evaluación de la bioequivalencia y seguridad cardiohepática de una dosis única de combinación de dosis fija de artemeter y lumefantrina

Suhas Sahebrao Khandave, Santosh Shrikrishna Joshi, Satish Vitthal Sawant y Shahoo Vasant Onkar

Antecedentes y objetivo: La combinación de dosis fija existente, Coartem® (artemeter 20 mg y lumefantrina 80 mg) requiere 4 comprimidos por dosis y un total de 24 comprimidos para el régimen de seis dosis para el tratamiento de la malaria por P. falciparum no complicada, lo que compromete el cumplimiento del paciente. Además, la cardiotoxicidad debida a la lumefantrina debido a su similitud estructural con la halofantrina sigue siendo un tema de debate en la terapéutica. Para mejorar el cumplimiento del paciente, la combinación de dosis fija de artemeter/lumefantrina (80/480 mg) está formulada por Sequel Pharmachem Pvt. Ltd. India. En el presente estudio, se evaluó esta combinación de dosis fija (producto de prueba) para determinar su bioequivalencia con el producto de referencia, Coartem® 20/120 mg (artemeter 20 mg y lumefantrina 120 mg) de Novartis Pharma Ltd., con evaluación de la seguridad cardiohepática. Métodos: Se realizó un estudio de bioequivalencia aleatorizado, abierto, de dos tratamientos, dos períodos, dos secuencias, de dosis única, cruzado con evaluación comparativa de seguridad en 72 sujetos humanos indios sanos en condiciones de alimentación. La cuantificación de artemeter, dihidroartemisinina y lumefantrina se realizó mediante un método LC-MS/MS validado. Para la bioequivalencia, se consideraron AUC0-240, AUC0-inf y Cmax para artemeter y lumefantrina. La evaluación de seguridad se realizó mediante el monitoreo de los signos vitales, intervalo QTc, valores séricos de ALT y AST antes y después del tratamiento. Se consideraron los valores de QTc máximo, QTcmax corregido al valor basal, AST y ALT para la comparación estadística entre los dos tratamientos. Las concentraciones plasmáticas del fármaco estimadas en puntos temporales idénticos con los registros de ECG se correlacionaron con los parámetros de ECG. Resultados: El producto de prueba fue bioequivalente al producto de referencia según los criterios de bioequivalencia estándar. No hubo diferencias clínicamente significativas entre los dos tratamientos para todos los parámetros de seguridad. En este estudio no se observó ninguna observación significativa que sugiera cardiotoxicidad o hepatotoxicidad. Conclusión: El producto de prueba puede utilizarse como una opción terapéutica con un probable mejor cumplimiento del paciente en el tratamiento de la malaria por P. falciparum no complicada.