Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Evaluación de la rana como modelo animal para estudiar la fracción de dosis oral absorbida en humanos

Yerasi N, Vurimindi H y Devarakonda K

Para evaluar el método de perfusión intestinal de un solo paso en ranas para la predicción de la absorción en el hombre y también para evaluar la predictibilidad de este modelo para clasificar los fármacos correctamente bajo el sistema de clasificación biofarmacéutica (BCS). Se realizaron estudios de perfusión intestinal de un solo paso (SPIP) en ranas de la especie Rana tigrina utilizando el método establecido para ratas con algunas modificaciones. Se determinó la permeabilidad para cada fármaco seleccionado en 6 ranas y los resultados se presentaron como media ± DE. Se calculó el coeficiente de permeabilidad efectiva (Peff) de 12 fármacos. También se realizó una evaluación de la permeabilidad de algunos fármacos transportados por transportadores que también son sustratos para las enzimas CYP. Se realizó la correlación del Peff de la rana con la fracción de dosis absorbida (FA) en el hombre. Se realizó una comparación del orden de rango de las permeabilidades obtenidas en este estudio con otros dos modelos de absorción (perfusión yeyunal humana, perfusión intestinal de rata). Los valores de Peff calculados se correlacionaron bien con los valores de Peff informados de los fármacos de prueba. Se encontró una buena correlación entre el Peff de humanos y ranas (r2 = 0,942). La clasificación de la permeabilidad basada en la permeabilidad intestinal de los fármacos en ranas concuerda en gran medida con la clasificación introducida anteriormente, y todos los compuestos se colocan en las categorías correctas a las que pertenecen. Los resultados de este estudio proporcionaron una base para que, como modelo de permeabilidad en la etapa inicial de descubrimiento de fármacos, el modelo de rana de perfusión intestinal de un solo paso se pueda utilizar para el sistema de clasificación de productos biofarmacéuticos. Este modelo puede representar una alternativa valiosa a la baja velocidad y el alto costo de los modelos animales convencionales (normalmente roedores) para la evaluación de la permeabilidad intestinal.