Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Evaluación del desempeño del área bajo la curva truncada (AUC) como parámetro farmacocinético primario en estudios de bioequivalencia

Suhas Sahebrao Khandave, Shahoo Vasant Onkar, Satish Vitthal Sawant y Santosh Shrikrishna Joshi

Antecedentes y objetivo: El muestreo farmacocinético prolongado es un desafío para la conducción exitosa de los estudios de bioequivalencia para fármacos que tienen vidas medias de eliminación prolongadas. Las autoridades regulatorias han recomendado una alternativa para considerar el AUC parcial (AUC0-72) para estudiar la bioequivalencia. Sin embargo, los resultados obtenidos de dicho enfoque truncado no son consistentes y necesitan mayor exploración. Hemos investigado la idoneidad del AUC truncado en el campo de la bioequivalencia. Métodos: Se investigaron los estudios de bioequivalencia realizados con el enfoque convencional para bicalutamida, topiramato y amitriptilina que tienen vidas medias de eliminación prolongadas. Los datos farmacocinéticos obtenidos de estos estudios se truncaron a las 72 horas y 2 vidas medias posteriores a la dosis. Los intervalos de confianza del 90% construidos para las proporciones de las medias del AUC parcial transformado logarítmicamente (a las 72 horas y 2 vidas medias posteriores a la dosis) se compararon individualmente con los del AUC total. La variabilidad intra-sujeto obtenida para el AUC parcial a las 72 horas y 2 vidas medias después de la dosis se comparó individualmente para el cambio porcentual con respecto al del AUC total. Resultados: No se observó ningún cambio en el resultado del estudio independientemente del punto de truncamiento del AUC. Los intervalos de confianza del 90% construidos para la relación de las medias del AUC parcial transformado en logaritmo (a las 72 horas y 2 vidas medias después de la dosis) estuvieron dentro de los criterios de bioequivalencia aceptables de 0,8-1,25. La variabilidad intra-sujeto para el AUC no se vio influenciada independientemente del punto de truncamiento del AUC. Conclusión: Limitar el período de recolección de muestras farmacocinéticas a 72 horas en estudios de bioequivalencia para los medicamentos que tienen vidas medias de eliminación prolongadas es una alternativa igualmente precisa y sensible al enfoque convencional.