Pharmaceutica Analytica Acta

Abstracto

Evaluación de la citotoxicidad del sanazol en células de sarcoma uterino resistentes a fármacos y sensibles a múltiples fármacos

Mariame A Hassan, Yukihiro Furusawa, Seisukei Okazawa, Kazuyuki Tobe y Takashi Kondo

La quimioterapia es uno de los principales modos de tratamiento del cáncer. Sin embargo, las células se adaptan a las exposiciones quimioterapéuticas repetidas de varias maneras, lo que da lugar a una resistencia a múltiples fármacos (MDR). Por lo tanto, es obligatorio buscar alternativas eficaces que sean refractarias a los mecanismos de resistencia. En este estudio, investigamos la citotoxicidad del sanazol, un derivado del nitrotriazol conocido por su radiosensibilización hipóxica, contra una línea celular humana MDR que expresa en gran medida la P-glicoproteína que funciona como una bomba de eflujo para los fármacos lipofílicos. Los resultados mostraron que las células MDR mostraron una sensibilidad inicial al fármaco en comparación con las células sensibles parentales. La acción del sanazol fue independiente del grado de resistencia y de la expresión de la P-glicoproteína. Las exposiciones prolongadas (48 h) al fármaco afectaron a la viabilidad de ambos fenotipos celulares en un grado similar. Sin embargo, el análisis del ciclo celular reveló que las vías subyacentes diferían entre las células con respecto a su estado de p53. Por ejemplo, el ciclo celular se detuvo en la fase G1 y S en las células parentales y MDR, respectivamente. La fragmentación (apoptótica) del ADN en las células multirresistentes fue mayor en función de la dosis en comparación con las células progenitoras. El tratamiento con sanazol redujo la poliploidía de manera dependiente de la dosis en las células multirresistentes. El presente estudio aporta evidencia sobre el posible potencial de las células cancerosas resistentes a múltiples fármacos con sanazol.