Química moderna y aplicaciones

Abstracto

Evaluación de las propiedades fisicoquímicas de un nuevo fármaco antipalúdico, la bisquinolina Cyclen

Mohammad Faisal Hossain1,2, Amoyaw PNA1, Hardeep S Saluja1 y MO Faruk Khan 1,2*

El propósito de este estudio fue evaluar las propiedades fisicoquímicas de un fármaco antipalúdico principal, 4,10-bis(7-cloroquinolina)-1,4,7,10-tetraazaciclododecano (Cyclenbisquinoline; CNBQ) y su sal de clorhidrato. La base libre (FB) de CNBQ es un polvo cristalino polimórfico blanco y la sal es un polvo blanquecino. La aplicación del protocolo experimental estándar que incluye análisis calorimétricos de barrido diferencial (DSC) reveló que la FB tiene al menos cuatro polimorfos cristalinos diferentes que se funden a 166 °C, 178 °C, 195 °C y 234 °C, respectivamente, y la sal mostró una endoterma amplia, lo que sugiere que es amorfa por naturaleza. La solubilidad y estabilidad de equilibrio tanto de la FB como de la sal se llevaron a cabo en diferentes medios, y las muestras se analizaron utilizando cromatografía líquida de alto rendimiento en fase inversa (RP-HPLC). El compuesto es altamente hidrófobo; Sin embargo, la formación de sal mejoró su solubilidad en agua aproximadamente 370 veces. Tanto el FB como las formas de sal fueron estables en una amplia gama de condiciones (ácido, base, agua, luz y calor), excepto la oxidación. Todas estas propiedades, además de los valores de log P y pKa determinados y publicados previamente, serían útiles para implementar los enfoques modernos de calidad por diseño (QbD) para un mayor desarrollo del fármaco principal.