Diario de Farmacovigilancia

Abstracto

Análisis de la advertencia de la FDA sobre las estatinas y la disfunción cognitiva

Frances M Sahebzamani, Cindy L Munro, Oscar C Marroquin, David M Diamond, Erin Keller y Kevin E Kip

Antecedentes: En diciembre de 2013, la ACC/AHA publicó nuevas directrices para el tratamiento del colesterol alto en sangre con el fin de simplificar la identificación y el tratamiento de los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de las estatinas. Estas directrices pueden dar lugar a que más pacientes reciban terapia con estatinas y a edades más tempranas. En 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió advertencias para todos los medicamentos con estatinas sobre posibles efectos adversos en el rendimiento cognitivo. Las estatinas se pueden clasificar como de mayor solubilidad lipofílica o hidrofílica, y las estatinas lipofílicas cruzan más fácilmente la barrera hematoencefálica y posiblemente inducen efectos cognitivos perjudiciales de manera diferencial.
Objetivo: Buscamos analizar la generalización de la advertencia de la FDA sobre la clase de estatinas.
Métodos: Se analizaron datos públicos anonimizados del Sistema de Notificación de Eventos Adversos (AERS) de la FDA en relación con los informes de disfunción cognitiva (resultado primario) y por tipo de estatina (lipófila, hidrofílica) frente a medicamentos de “control” utilizados en la población general.
Resultados: Se observaron índices de notificación proporcional (PRR) significativamente más altos para las estatinas lipofílicas, que cruzan más fácilmente la barrera hematoencefálica (rango: 1,47-3,51) en comparación con las estatinas hidrófilas (rango: 0,69-1,64). Sin embargo, fluvastatina, lovastatina y pitavastatina (lipófilas) tuvieron relativamente pocos informes adversos. La señal de mayor riesgo de disfunción cognitiva se observó para la estatina lipofílica atorvastatina (PRR = 2,59, intervalo de confianza del 95%: 2,44-2,75) seguida de simvastatina (PRR = 2,22, intervalo de confianza del 95%: 2,04-2,31). Las estatinas hidrófilas (rosuvastatina, pravastatina) no mostraron esencialmente evidencia sugestiva de mayor riesgo de disfunción cognitiva. La fluvastatina, la lovastatina y la pitavastatina tuvieron relativamente pocos informes adversos y no hubo evidencia de una mayor proporción de informes de disfunción cognitiva en comparación con los medicamentos de control en conjunto (rango de PRR: 0,22 a 1,48).
Conclusiones: En contra de lo establecido en la advertencia de clase de la FDA, las estatinas altamente lipofílicas con propiedades farmacocinéticas específicas (atorvastatina, simvastatina) parecen conferir un riesgo significativamente mayor de efectos cognitivos adversos en comparación con otras estatinas lipofílicas y aquellas con propiedades de solubilidad hidrofílica.