Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

La expresión del blastocisto de histocompatibilidad 2 (H2-Bl) en células madre embrionarias inhibe la activación de las células T CD8+ pero no es suficiente para facilitar la tolerancia del injerto

Steven Dingwall, Andrew Brooks, Simon H Apte, Mike Waters, Martin F Lavin y Ernst J Wolvetang

Las líneas de donantes de células madre embrionarias universales facilitarían enormemente la medicina regenerativa basada en células madre y permitirían la prueba sencilla de injertos derivados de células madre pluripotentes humanas en entornos xenogénicos. Debido a que HLA-G supera el ataque mediado por células inmunes de los tejidos fetales durante el embarazo e inhibe las respuestas de las células T y la maduración del antígeno de las células dendríticas in vitro e in vivo, es una molécula candidata atractiva para lograr este objetivo. Aquí investigamos si la expresión forzada de la forma soluble o unida a la membrana del homólogo de ratón HLA-G, H2-Bl, en líneas de células madre embrionarias humanas y de ratón permitiría el injerto en ratones inmunocompetentes. A pesar de la evidencia de una expresión robusta de moléculas H2-Bl solubles o unidas a la membrana y una inhibición efectiva de la proliferación de células T CD8+ por todas las líneas de células madre embrionarias modificadas con H2-Bl, todas fallaron en generar teratomas en ratones inmunocompetentes, a pesar de que sí lo hicieron en ratones NODSCID. Concluimos que la expresión de H2-Bl en células madre embrionarias humanas y de ratón por sí sola es insuficiente para superar el rechazo xenogénico.