Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Expresión del receptor de niacina GPR109A en la retina: ¿más de lo que parece?

Pamela M Martin*, Deeksha Gambhir, Wanwisa Promsote, Vadivel Ganapathy, Debra Moore-Hill

Recientemente se descubrió que el receptor GPR109A está acoplado a la proteína G de la niacina (ácido nicotínico), un fármaco muy utilizado en el tratamiento de la hiperlipidemia. En el momento de su descubrimiento inicial, se pensaba que la expresión del receptor se limitaba principalmente a los adipocitos y las células inmunitarias (monocitos/macrófagos), un patrón de localización coherente con las acciones conocidas de la niacina: antilipolítica y antiaterogénica. Sin embargo, últimamente han surgido varios informes nuevos que detallan la expresión del receptor en otros tipos de células y tejidos. Curiosamente, con la excepción de las células dérmicas de Langerhans, las células responsables del enrojecimiento de la piel, un efecto secundario no deseado de la terapia con niacina en dosis altas, la función del receptor en los tipos de células adicionales descritos es en gran medida de naturaleza antiinflamatoria. El receptor también podría tener un papel en el cáncer; se ha informado del silenciamiento del receptor en cánceres de colon y de mama, y ​​la expresión forzada del receptor en células tumorales induce apoptosis, lo que sugiere un papel supresor de tumores para el receptor. Esto respalda firmemente no solo la importancia crítica de la expresión y la actividad de GPR109A en condiciones basales normales, sino también la fuerza del impacto que las terapias capaces de aumentar u optimizar su expresión y activación pueden tener en la prevención del desarrollo y la progresión de la inflamación y el cáncer. Dado el papel causal clave de la inflamación en la retinopatía diabética y la falta crítica de estrategias viables para intervenir tempranamente en esta patología, se necesitan urgentemente nuevas terapias, particularmente aquellas dirigidas a la inflamación. En este artículo, describimos estudios preclínicos y clínicos que documentan la expresión de GPR109A, los efectos pleiotrópicos provocados en respuesta a su activación y los mecanismos subyacentes para explicar estas acciones. Discutimos esta información en el contexto de su relevancia para la retina diabética, lo que en última instancia proporciona información sobre la estrategia para la futura focalización del receptor y el desarrollo de nuevas terapias para la prevención y el tratamiento de la retinopatía en la diabetes.