Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Regulación extrínseca de la función de las células satélite y de la capacidad de regeneración muscular durante el envejecimiento

Chakkalakal JV y Brack AS

La regeneración óptima del músculo esquelético en respuesta a una lesión requiere la contribución de células madre residentes en el tejido, denominadas células satélite. Normalmente residen en la interfaz entre la fibra muscular y la lámina basal suprayacente; por lo general, se entiende que con la edad, el conjunto de células satélite muestra una disminución tanto en número como en función. Durante la última década, han comenzado a surgir mecanismos que contribuyen a estas disminuciones. Implícita en la disfunción y disminución de las células satélite relacionadas con el envejecimiento está la participación de señales del medio ambiente. Muchas de las señales que se desregulan con la edad han conservado funciones durante distintas etapas de la formación de la fibra muscular, tanto en el desarrollo temprano como en la regeneración. En particular, las modulaciones en Wnt, TGFβ, Notch y FGF que emanan de fibras musculares esqueléticas envejecidas o del medio sistémico han surgido como alteraciones relacionadas con la edad que afectan significativamente tanto al mantenimiento del conjunto de células satélite como a la eficacia regenerativa del músculo esquelético. En esta revisión, resumiremos cómo las vías mencionadas anteriormente contribuyen al desarrollo y la regeneración del músculo esquelético.

A continuación, analizaremos la desregulación de estas cascadas con la edad y cómo contribuyen al agotamiento y la disfunción de las células satélite. La revisión también resumirá algunos de los desafíos que enfrentamos al intentar establecer paralelismos entre el envejecimiento de las células satélite en ratones y humanos . Por último, destacaremos los pocos ejemplos en los que los medicamentos aprobados por la FDA pueden aprovecharse para modular cascadas de señalización específicas en un esfuerzo por preservar la función regenerativa del músculo esquelético con la edad.